La FDA aprueba un nuevo fármaco oral para la AR de moderada a grave
Las personas con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave que no han respondido bien a uno o más inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT) ahora tienen una nueva opción. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó hace poco baricitinib (Olumiant), una pastilla que se toma una vez al día.
El baricitinib es una droga antirreumática modificadora de la enfermedad (DMARD) selectiva que bloquea la cinasa Jano (JAK), un grupo de enzimas que hacen que se activen las señales inflamatorias dentro de una célula. Es el segundo de este tipo de fármaco que se lanza al mercado para el tratamiento de la AR; el primero fue tofacitinib (Xeljanz), que se aprobó en 2012.
«No se trata de un biológico, sino de una "pequeña molécula", o agente oral selectivo, que es muy eficaz para tratar los signos y síntomas de la AR», explica Paul Howard, MD y reumatólogo de Scottsdale, AZ. Se espera que sea considerablemente más económico que los medicamentos biológicos.
El fabricante de baricitinib, Eli Lilly and Company, había solicitado la aprobación tanto para la dosis de 2 mg como para la de 4 mg, pero la FDA solo aprobó la dosis de 2 miligramos (mg) a finales de mayo de 2018. La agencia manifestó su preocupación por los casos de trombosis venosa profunda (TVP) en algunos ensayos clínicos con pacientes que tomaron la dosis de 4 mg. La TVP es la coagulación de la sangre que se forma en una vena profunda, normalmente en la pierna. Puede provocar hinchazón, enrojecimiento y dolor, y también puede desprenderse y llegar al pulmón, lo que podría ser mortal.
Donald Miller, PharmD, profesor de práctica farmacéutica en la North Dakota State University, en Fargo, formaba parte del Comité Asesor de la Artritis de la FDA cuando se examinó la solicitud de Eli Lilly para el uso de baricitinib a finales de abril. Votó a favor de la aprobación de la dosis de 2 mg y en contra de la de 4 mg.
«No había suficientes pacientes [en los ensayos] que tomaran una u otra dosis para así comprobar el índice real de trombosis venosa profunda, pero la mejor conclusión a la que pudimos llegar es que la dosis de 2 mg ofrecía casi toda la eficacia de la dosis de 4 mg y, probablemente, un riesgo menor de trombosis venosa profunda», explica Miller.
El baricitinib incluirá un recuadro de advertencia sobre el riesgo de trombosis (coágulos de sangre), así como de infecciones graves y enfermedades malignas. Su principal competencia, el tofacitinib (que también se aprobó en la dosis más baja entre las dos que se solicitaron), tiene un recuadro de advertencia similar, pero sin aludir a la trombosis.
«Es un posible riesgo significativo que los médicos deben tomar en cuenta y, por ello, los educaremos al respecto», señala Pete Salzmann, MD y vicepresidente de inmunología en Eli Lilly. «Los reumatólogos saben muy bien cómo reconocer a los pacientes con mayor riesgo de trombosis y cómo hacer un seguimiento regular. La educación es muy importante para nosotros».
El Dr. Salzmann comenta que la dosis de 4 mg se aprobó en otros países, y Eli Lilly seguirá intentando que se apruebe aquí también. «Estamos trabajando con la FDA para determinar el rumbo de la posible aprobación de la dosis de 4 mg en los Estados Unidos», menciona.
Los expertos afirman que el mercado global del baricitinib podría ser pequeño, pues se aprobó para pacientes a quienes no les funcionó al menos un inhibidor del FNT; sin embargo, el Dr. Salzmann señala que esos pacientes necesitan opciones. «Es un grupo que, según los médicos, tiene la mayor demanda sin cubrir. Los pacientes a los que no les han funcionado los anti-FNT son los que tienen más problemas para lograr un buen resultado clínico», dice el Dr. Salzmann.
Una de las ventajas de este fármaco es que se toma por vía oral una vez al día; en cambio, los inhibidores del FNT y otros medicamentos biológicos se inyectan o infunden hasta una vez a la semana. Los inhibidores de JAK, entre ellos el baricitinib, «son activos por vía oral en lugar de inyectables, lo cual es una opción muy agradable», comenta David Pisetsky, MD, reumatólogo y profesor de medicina del Duke University Medical Center en Durham, NC. «Muchos pacientes no quieren inyecciones ni infusiones, por lo que una pastilla diaria es una opción conveniente que muchos aceptarían con gusto».
El precio será probablemente otro gancho comercial. Eli Lilly afirma que el costo anual del bariticinib será de $24,930, lo que, según el Dr. Salzmann, representa un 60 % menos que el inhibidor del FNT más utilizado. No obstante, el precio final que paga el consumidor depende de muchos factores, incluida la cobertura del seguro.
Con respecto a la eficacia, el Dr. Salzmann afirma que en los estudios se observaron mejorías en los síntomas al cabo de una semana. «La rapidez en el alivio de los síntomas, sobre todo en el caso de los pacientes a quienes no les han funcionado una o más terapias, es algo que les interesa y, a la vez, los entusiasma. Es una ventaja», afirma.
Todavía no se han realizado estudios comparativos entre el baricitinib y el tofacitinib. Aunque ambos son inhibidores de JAK, el Dr. Pisetsky señala que son diferentes.
«Existen numerosas enzimas en la familia de JAK que se inhiben con los inhibidores de JAK. Estos dos medicamentos inhiben una enzima en común, pero cada uno inhibe otra enzima que es diferente», explica. «No queda del todo claro si estas diferencias respecto a la AR marcarían una diferencia significativa en cuanto a la eficacia. ¿Habrá pacientes que reaccionen mejor con un inhibidor de JAK más que con otro? Solo el tiempo lo dirá».
La FDA señala que los pacientes no deberían combinar el baricitinib con otro inhibidor de JAK, medicamentos biológicos o inmunodepresores fuertes como los DMARD azathioprine y cyclosporine. Sin embargo, podría combinarse con metotrexato y otros DMARD.
Eli Lilly declara que el baricitinib se lanzará este mes en los Estados Unidos.
Autora: Jennifer Davis
El baricitinib es una droga antirreumática modificadora de la enfermedad (DMARD) selectiva que bloquea la cinasa Jano (JAK), un grupo de enzimas que hacen que se activen las señales inflamatorias dentro de una célula. Es el segundo de este tipo de fármaco que se lanza al mercado para el tratamiento de la AR; el primero fue tofacitinib (Xeljanz), que se aprobó en 2012.
«No se trata de un biológico, sino de una "pequeña molécula", o agente oral selectivo, que es muy eficaz para tratar los signos y síntomas de la AR», explica Paul Howard, MD y reumatólogo de Scottsdale, AZ. Se espera que sea considerablemente más económico que los medicamentos biológicos.
Problemas de seguridad
El fabricante de baricitinib, Eli Lilly and Company, había solicitado la aprobación tanto para la dosis de 2 mg como para la de 4 mg, pero la FDA solo aprobó la dosis de 2 miligramos (mg) a finales de mayo de 2018. La agencia manifestó su preocupación por los casos de trombosis venosa profunda (TVP) en algunos ensayos clínicos con pacientes que tomaron la dosis de 4 mg. La TVP es la coagulación de la sangre que se forma en una vena profunda, normalmente en la pierna. Puede provocar hinchazón, enrojecimiento y dolor, y también puede desprenderse y llegar al pulmón, lo que podría ser mortal.
Donald Miller, PharmD, profesor de práctica farmacéutica en la North Dakota State University, en Fargo, formaba parte del Comité Asesor de la Artritis de la FDA cuando se examinó la solicitud de Eli Lilly para el uso de baricitinib a finales de abril. Votó a favor de la aprobación de la dosis de 2 mg y en contra de la de 4 mg.
«No había suficientes pacientes [en los ensayos] que tomaran una u otra dosis para así comprobar el índice real de trombosis venosa profunda, pero la mejor conclusión a la que pudimos llegar es que la dosis de 2 mg ofrecía casi toda la eficacia de la dosis de 4 mg y, probablemente, un riesgo menor de trombosis venosa profunda», explica Miller.
El baricitinib incluirá un recuadro de advertencia sobre el riesgo de trombosis (coágulos de sangre), así como de infecciones graves y enfermedades malignas. Su principal competencia, el tofacitinib (que también se aprobó en la dosis más baja entre las dos que se solicitaron), tiene un recuadro de advertencia similar, pero sin aludir a la trombosis.
«Es un posible riesgo significativo que los médicos deben tomar en cuenta y, por ello, los educaremos al respecto», señala Pete Salzmann, MD y vicepresidente de inmunología en Eli Lilly. «Los reumatólogos saben muy bien cómo reconocer a los pacientes con mayor riesgo de trombosis y cómo hacer un seguimiento regular. La educación es muy importante para nosotros».
El Dr. Salzmann comenta que la dosis de 4 mg se aprobó en otros países, y Eli Lilly seguirá intentando que se apruebe aquí también. «Estamos trabajando con la FDA para determinar el rumbo de la posible aprobación de la dosis de 4 mg en los Estados Unidos», menciona.
Los expertos afirman que el mercado global del baricitinib podría ser pequeño, pues se aprobó para pacientes a quienes no les funcionó al menos un inhibidor del FNT; sin embargo, el Dr. Salzmann señala que esos pacientes necesitan opciones. «Es un grupo que, según los médicos, tiene la mayor demanda sin cubrir. Los pacientes a los que no les han funcionado los anti-FNT son los que tienen más problemas para lograr un buen resultado clínico», dice el Dr. Salzmann.
La conveniencia
Una de las ventajas de este fármaco es que se toma por vía oral una vez al día; en cambio, los inhibidores del FNT y otros medicamentos biológicos se inyectan o infunden hasta una vez a la semana. Los inhibidores de JAK, entre ellos el baricitinib, «son activos por vía oral en lugar de inyectables, lo cual es una opción muy agradable», comenta David Pisetsky, MD, reumatólogo y profesor de medicina del Duke University Medical Center en Durham, NC. «Muchos pacientes no quieren inyecciones ni infusiones, por lo que una pastilla diaria es una opción conveniente que muchos aceptarían con gusto».
El precio será probablemente otro gancho comercial. Eli Lilly afirma que el costo anual del bariticinib será de $24,930, lo que, según el Dr. Salzmann, representa un 60 % menos que el inhibidor del FNT más utilizado. No obstante, el precio final que paga el consumidor depende de muchos factores, incluida la cobertura del seguro.
Con respecto a la eficacia, el Dr. Salzmann afirma que en los estudios se observaron mejorías en los síntomas al cabo de una semana. «La rapidez en el alivio de los síntomas, sobre todo en el caso de los pacientes a quienes no les han funcionado una o más terapias, es algo que les interesa y, a la vez, los entusiasma. Es una ventaja», afirma.
Comparar los medicamentos
Todavía no se han realizado estudios comparativos entre el baricitinib y el tofacitinib. Aunque ambos son inhibidores de JAK, el Dr. Pisetsky señala que son diferentes.
«Existen numerosas enzimas en la familia de JAK que se inhiben con los inhibidores de JAK. Estos dos medicamentos inhiben una enzima en común, pero cada uno inhibe otra enzima que es diferente», explica. «No queda del todo claro si estas diferencias respecto a la AR marcarían una diferencia significativa en cuanto a la eficacia. ¿Habrá pacientes que reaccionen mejor con un inhibidor de JAK más que con otro? Solo el tiempo lo dirá».
La FDA señala que los pacientes no deberían combinar el baricitinib con otro inhibidor de JAK, medicamentos biológicos o inmunodepresores fuertes como los DMARD azathioprine y cyclosporine. Sin embargo, podría combinarse con metotrexato y otros DMARD.
Eli Lilly declara que el baricitinib se lanzará este mes en los Estados Unidos.
Autora: Jennifer Davis