Creación de una red nacional para la predicción y prevención de la AR

Por Vandana Suresh | 9 de May del 2025

Gracias a los avances en la investigación de la artritis reumatoide (AR), las personas con esta enfermedad autoinmune ahora tienen tratamientos que no se limitan a los analgésicos, ya que cuentan con medicamentos modificadores de la enfermedad. A pesar de los considerables avances en la comprensión de la patología de la AR, o las formas en que se desarrolla y evoluciona la enfermedad, siguen existiendo lagunas a la hora de pronosticar qué individuos desarrollarán AR con un alto grado de certeza.

Para salvar este déficit de conocimiento, la Arthritis Foundation otorgó una beca del Programa de investigación de la AR a Christopher Striebich, MD, PhD, profesor adjunto de Medicina en la Universidad de Colorado Denver, y a Kevin Deane, MD, profesor de Medicina en el Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado y su equipo de investigadores.

Usarán sus fondos para establecer "StopRA: National", una red en todo Estados Unidos para estudiar prospectivamente a las personas que están en riesgo de desarrollar AR. Específicamente, esto servirá como un repositorio de información clínica longitudinal de individuos que son positivos para los anticuerpos asociados con la AR pero que aún no han desarrollado la enfermedad.

"Sabemos que ciertos marcadores sanguíneos como el autoanticuerpo antipéptido cíclico citrulinado (anti-PCC) pueden ser predictivos de la AR futura; sin embargo, un gran desafío es detectar quién desarrollará AR realmente, y el otro gran desafío es que es bastante raro encontrar a estas personas", señala el Dr. Deane. "Reunir a personas con riesgo de padecer AR en un solo grupo y estudiarlas en grupo no es nada sencillo. Eso es lo que esta beca nos va a ayudar a lograr".

La etapa preclínica de la AR se define como el período que precede a la aparición de la inflamación articular que se diagnostica como "AR clínica". Durante este tiempo, el sistema inmunitario ya está desregulado y produce anticuerpos autoinmunes como el factor reumatoide y los anti-PCC. Aunque una abrumadora mayoría de los pacientes con AR son positivos para los anticuerpos anti-PCC, solo entre el 20% y el 60% de las personas que son anti-PCC positivas desarrollan AR propiamente dicha. Esta incertidumbre plantea un obstáculo importante en las intervenciones clínicas dirigidas a prevenir la AR.

Se realizaron varios ensayos clínicos para prevenir la AR. Sin embargo, en estos ensayos, los medicamentos como el metotrexato, la hidroxicloroquina y el rituximab no previnieron eficazmente la AR, aunque el abatacept sí ayudó a reducir la evolución a AR en algunos individuos. Además, las tasas de desarrollo de AR en la mayoría de estos estudios seguían estando entre el 18% y el 57%.

"Sin duda, es posible que la dosis y/o la duración del uso de los agentes farmacéuticos estuvieran relacionadas con la falta de eficacia para prevenir la AR, pero también es muy probable que los medicamentos no se dirijan a las vías indicadas en la AR preclínica", explica el Dr. Striebich. "Necesitamos identificar esas vías para que las próximas intervenciones sean más efectivas e identificar mejores modelos para predecir quién tendrá AR".

Los investigadores observaron que hay una necesidad inmediata de encontrar y hacer un seguimiento de los pacientes que están en riesgo de desarrollar AR. Los aproximadamente 100 individuos en riesgo de desarrollar AR que participarán en StopRA: National serán reclutados en todo el territorio de Estados Unidos por los reumatólogos locales. En el momento de la inclusión, los participantes del estudio deben tener un anti-PCC positivo sin AR clínica. Los participantes serán controlados de forma remota y longitudinal durante un período de tres años para detectar el posible desarrollo de AR clínica. Además, los investigadores de StopRA: National recolectarán muestras biológicas, incluidos suero, plasma y ADN, para buscar características clínicas y de biomarcadores que mejoren la predicción de la AR.

"Estamos muy entusiasmados con la beca de la Fundación", asegura el Dr. Striebich. "Es un gran reconocimiento de la importancia de lo que estamos haciendo y, por supuesto, la asistencia financiera que necesitamos para hacer el trabajo".