La Arthritis Foundation implementará un modelo de red para ensayos clínicos

19 de julio de 2023

Al menos 500 millones de personas en todo el mundo tienen un diagnóstico clínico de artrosis y necesitan tratamientos que puedan retrasar la evolución de la enfermedad. La búsqueda de este tipo de tratamientos ha sido complicada por falta de financiación y porque la enfermedad es heterogénea y en general de evolución lenta. A la vanguardia de los esfuerzos por encontrar una cura para esta enfermedad articular degenerativa, la Arthritis Foundation, junto con expertos de la práctica clínica y el ámbito académico, se prepara para lanzar el ensayo clínico Prevención de rodillas lesionadas por artrosis: resultados de gravedad (PIKASO) a fines de este año. Este estudio aleatorizado en fase II evaluará si la metformina, un fármaco muy utilizado para controlar la diabetes tipo 2, puede evitar el avance de la artrosis en las personas con riesgo elevado de desarrollar artrosis postraumática.

"La carga de la artrosis para el individuo es enorme, y para el sistema de salud es abrumadora", asegura Jason Kim, PhD, vicepresidente de los Programas de investigación de la artrosis de la Arthritis Foundation. "Necesitamos desarrollar más tratamientos que frenen o desaceleren la evolución de la artritis".  

El Proyecto PIKASO es un esfuerzo conjunto de algunos de los principales investigadores de la artritis y nueve instituciones dedicadas a la investigación, a saber, Cleveland Clinic, Emory University, Hospital for Special Surgery, Mass General Brigham, Universidad Estatal de Ohio, Universidad de Iowa, Universidad de Kentucky, Universidad de Nebraska y Universidad de North Carolina, todos los cuales conforman la Red de Ensayos Clínicos de Artrosis (Osteoarthritis Clinical Trials Network, u OACTN). 

"Hace muchos años que la comunidad de la artritis en general debate sobre la necesidad de investigar la artrosis, y en particular la artrosis postraumática. Después de consultar exhaustivamente con socios institucionales y nuestra junta directiva nacional, decidimos que la Arthritis Foundation se encuentra en una buena posición para estar al frente de este espacio", cuenta Steven Taylor, presidente y CEO de la Arthritis Foundation. "PIKASO es la iniciativa científica de mayor envergadura de la Arthritis Foundation hasta la fecha, y representa la culminación de varios proyectos importantes que la Fundación ha apoyado recientemente".

Alguna vez considerada una enfermedad única causada por el "desgaste" propio del envejecimiento, hoy se sabe que la artrosis (OA) es una enfermedad heterogénea caracterizada por predisposiciones genéticas, procesos metabólicos y características biomecánicas variables. El tratamiento alternativo a una cirugía mayor invasiva son distintos fármacos que solo alivian el dolor en vez de modificar la enfermedad, en parte debido a la complejidad de la patología de la artrosis. Además, la artrosis avanza lentamente, por lo que necesita un seguimiento prolongado y costoso para probar nuevos tratamientos. En los ensayos clínicos realizados hasta el momento, no han surgido fármacos modificadores de la enfermedad.

"Tradicionalmente, las intervenciones clínicas siempre se centraron en las últimas fases de la artrosis, en las que ya se ha producido una gran pérdida de cartílago y se considera la cirugía de reemplazo articular", explica Virginia Byers Kraus, MD, PhD, investigadora y profesora de la Duke University en Durham, North Carolina, cuyo trabajo recibió financiación de la Arthritis Foundation. "Por eso la meta de la OACTN era hallar una cohorte de individuos que aún no hubieran desarrollado artrosis pero que tuvieran un alto riesgo de desarrollarla en unos pocos años". 

Los ensayos clínicos intervencionistas son la puerta de entrada a tratamientos para la artrosis basados en pruebas científicas. Pero la enfermedad ha generado frustración en los científicos porque en general avanza más lentamente que el plazo asignado habitualmente a los ensayos clínicos. Sin embargo, algunos pacientes vulnerables muestran síntomas de artrosis entre 2 y 5 años después de una lesión articular. La Arthritis Foundation reconoció este detalle importante y lanzó la iniciativa FastOA para identificar a individuos específicos que pudieran estudiarse en ensayos clínicos. Estas personas no solo tenían antecedentes de alguna lesión articular importante, sino también otros factores de riesgo, como sobrepeso o dolor de mayor gravedad. 

En los últimos años, y con el apoyo de la Arthritis Foundation, la OACTN estuvo trabajando en proyectos como MOCHA (Montelukast as a potential chondroprotective treatment following anterior cruciate ligament reconstruction, o Montelukast como posible tratamiento condroprotector luego de la reconstrucción del ligamento cruzado anterior), el ensayo CoMeT (Corticosteroid meniscectomy trial, o Ensayo con corticoesteroide tras meniscectomía) y el estudio Biomechanical Changes Following ACL Injury that Influence the Development of Posttraumatic Osteoarthritis (Cambios biomecánicos tras lesión del LCA que influyen en el desarrollo de artrosis postraumática), todos ellos predecesores fundamentales del Proyecto PIKASO.

Después de una meticulosa deliberación, los integrantes de la OACTN votaron por la metformina como fármaco candidato para PIKASO. El fármaco es uno de los preferidos entre otros tratamientos debido a su excelente perfil de seguridad, su bajo costo y la evidencia de estudios preclínicos, cada vez más abundante, sobre su eficacia para retrasar la aparición de la artrosis. Los estudios con metformina en humanos también mostraron potencial en cuanto a la modificación de la enfermedad en personas con diagnóstico de artrosis. Sin embargo, PIKASO será el primer ensayo clínico que investigará si la metformina puede evitar o demorar la aparición de artrosis postraumática.

"A través de esta colaboración multiinstitucional, no solo evaluaremos los efectos de la metformina en la reducción del dolor, sino que además mediremos los cambios en la estructura articular con técnicas de imágenes de avanzada y las mejoras funcionales con herramientas de biomecánica de vanguardia", explica  David Felson, MD, MPH, director de la OACTN de la Arthritis Foundation y profesor en la Universidad de Boston.

Un aspecto clave de este proyecto es la inversión en infraestructura basada en la red. La Arthritis Foundation eligió Mass General Brigham, con Elena Losina, PhD, como centro de coordinación clínica para el Proyecto PIKASO multicéntrico; a Cleveland Clinic, con Xiaojuan Li, PhD, como centro de imágenes para coordinar la recopilación y el análisis de los datos de las resonancias magnéticas para el Proyecto PIKASO; y a Brian Pietrosimone, PhD, ATC, y la Universidad de North Carolina en Chapel Hill para coordinar las evaluaciones biomecánicas y funcionales.

"La Arthritis Foundation ha destinado mucho tiempo, análisis y recursos a la concreción del Proyecto PIKASO", señala Peggy Crow, MD, directora del Comité Asesor Médico y Científico de la Arthritis Foundation y directora médica emérita en el Hospital for Special Surgery de New York. "Esperamos con ansias la próxima fase de PIKASO: la ejecución de un ensayo clínico que cumpla los más altos estándares de calidad, ética e integridad".