Cómo predecir la artritis reumatoide antes de que comiencen los síntomas
Con una beca de la Arthritis Foundation, Marla Glass, PhD, estudia la progresión de la AR a nivel celular.
Vandana Suresh - España | 4 de junio de 2026
Los pacientes con riesgo de artritis reumatoide (AR) a menudo se encuentran en una zona gris, donde sus análisis de sangre indican que están en riesgo de padecer AR, pero no pueden predecir con certeza si recibirán un diagnóstico clínico. La presencia de ciertos anticuerpos pone a estos pacientes entre un 20% y un 70% de probabilidades de desarrollar AR clínica en un plazo de dos a cinco años, lo que dista mucho de ser un pronóstico definitivo.
En reconocimiento de esta brecha, la Arthritis Foundation otorgó una beca del Programa de Investigación de 2025 AR a Marla Glass, PhD, científica del Instituto Allen en Seattle. Con esta beca, investigará cómo un tipo de célula inmunitaria, llamada célula B, que produce anticuerpos, evoluciona hasta convertirse en patógena, de modo que algunos pacientes pasan de la AR preclínica (de riesgo) a la clínica.
Comprender la AR preclínica
"Cuando se trata de individuos que están en riesgo, no se han realizado muchos estudios longitudinales en los que hayamos rastreado las características de su sistema inmunitario a lo largo del tiempo. Y, particularmente entre las personas que desarrollan la AR clínica, tenemos información muy limitada", dice Glass. "Uno de los principales objetivos que tengo para mi investigación es esencialmente ayudarnos a comprender mejor el riesgo de una persona de desarrollar AR clínica y cómo podríamos pensar en una intervención terapéutica para la prevención de la enfermedad antes de que comience".
Antes de que las personas comiencen a mostrar síntomas de AR, el sistema inmunitario comienza a mostrar signos de disfunción mediante la producción de autoanticuerpos, en particular los de los péptidos cíclicos citrulinados (ACPA) y los factores reumatoides (FR). Las células B productoras de anticuerpos, que forman parte del sistema inmunitario adaptativo, pueden sufrir cambios genéticos para crear receptores altamente específicos que pueden adaptarse para encontrarse con patógenos nuevos y desconocidos. A veces, esta adaptación puede conducir a una mayor unión de los receptores de las células B a las proteínas o a un aumento de la inflamación. Una o ambas mutaciones pueden ser la razón por la que algunas personas desarrollan AR.
El papel de las células B en el desarrollo de la AR
Además, los diferentes tipos de células B pueden contribuir a la conversión de AR de riesgo a clínica. Antes de la aparición de la AR clínica, las células B de memoria, o aquellas que recuerdan las características de la proteína que activó su célula B original durante la infección inicial, están presentes en grandes cantidades. Por lo tanto, estas células B de memoria están presentes en gran número antes (preclínico) y durante el inicio (clínico) de la AR. Las personas en riesgo también tienen grandes poblaciones de células B vírgenes que aún no han encontrado su antígeno específico.
"Esa fue una pista específica para nosotros de que algo muy importante probablemente está sucediendo con este tipo de célula", dice Glass. "Así que, en general, las células B tienen muchas interacciones que parecen estar asociadas con el riesgo de conversión a AR clínica entre los individuos en riesgo. Estas observaciones nos motivaron a centrarnos específicamente en la evolución de las células B patógenas a medida que se avanza hacia la AR clínica".
Además, las células B preparan otro tipo de célula muy importante del sistema inmunitario, las células T, que se sabe que son las impulsoras centrales de la inflamación y la destrucción articular en la AR. En la AR, es posible que los linfocitos B y T puedan establecer un ciclo de retroalimentación en el que los linfocitos T fomenten la activación de los linfocitos B y, a su vez, los linfocitos B fomenten la activación de los linfocitos T.
Qué podría significar esta investigación para los pacientes
Para su investigación financiada por la Fundación, Glass analizará muestras de sangre de personas en riesgo de AR, lo que se conoce como perfil multiómico unicelular, algunas de las cuales eventualmente desarrollaron la enfermedad. Estudiará cómo se comportan y evolucionan las células B individuales a lo largo del tiempo en individuos ACPA positivos mediante herramientas moleculares avanzadas que pueden medir el ARN y las proteínas dentro de las células individuales. En el futuro, dice, este trabajo puede mejorar la evaluación de riesgos, identificar nuevos objetivos terapéuticos e informar estrategias para prevenir la enfermedad antes de que se produzca daño articular.
"Estoy muy emocionada de haber recibido apoyo de la Arthritis Foundation para mi estudio de investigación", comenta Glass. "Creo que nos permitirá llevar nuestra investigación al siguiente nivel y realmente proporcionar una visión muy profunda de la fase preclínica de la AR. Estoy muy agradecida por la financiación y por ser también parte de esta red de la Arthritis Foundation ahora".
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