Inhibidores de la JAK: dudas y estudios con resultados contradictorios

A pesar de las advertencias de la FDA, estos medicamentos pueden no ser riesgosos para todas las personas.

Por Linda Rath | Actualizado el 19 de enero de 2023

En septiembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos revisó la seguridad y las recomendaciones terapéuticas del tofacitinib (Xeljanz y Xeljanz XR), el baricitinib (Olumiant) y el upadacitinib (Rinvoq), medicamentos llamados "inhibidores de la cinasa Jano" (JAK) que se usan para tratar ciertas formas inflamatorias de la artritis y otras enfermedades. Estos medicamentos incluyen advertencias resaltadas dentro de recuadros en el envase, el tipo de advertencia más serio de la agencia, que ahora se actualizaron para incluir información sobre el riesgo considerable de problemas vinculados con el corazón, coágulos sanguíneos, cáncer e incluso la muerte. El uso de medicamentos se limitaba a los pacientes en los que no se habían observado beneficios con alguno o varios de los fármacos llamados "bloqueadores del TNF" (factor de necrosis tumoral) o "anti-TNF". 

El tofacitinib se aprobó para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular, la artritis psoriásica, la artritis reumatoide (RA) y la espondilitis anquilosante, así como la colitis ulcerosa. A veces se administra sin aprobación a pacientes con psoriasis. El baricitinib está aprobado para tratar la RA y la alopecia areata (pérdida de cabello), en tanto que se autoriza su uso de emergencia para ciertos pacientes hospitalizados con COVID-19. El upadacitinib se aprobó para el tratamiento de la RA y la dermatitis atópica.

La revisión se decidió a raíz de los resultados de un ensayo de seguridad posterior a la comercialización en el que se comparó la administración de 5 mg y 10 mg de tofacitinib con anti-TNF para tratar la RA. En el ensayo se observó mayor riesgo de ataque cardíaco, derrame cerebral, coágulos sanguíneos, cáncer y muerte con tofacitinib. También se observó mayor incidencia de herpes zóster, tuberculosis y cáncer de piel no melanoma en el grupo que había recibido tofacitinib. Los pacientes con mayor riesgo eran los que tenían más de 65 años, fumaban y ya habían tenido un ataque cardíaco, derrame cerebral o cáncer. 

Si bien el tofacitinib fue el único medicamento estudiado en el ensayo posterior a la comercialización, la FDA extendió sus advertencias al baricitinib y el upadacitinib porque pertenecen a la misma clase de fármaco y en general actúan de la misma manera.

Un análisis de estudios encuentra resultados diferentes

El ensayo recibió algunas críticas. Entre otros motivos, la mayoría de los participantes eran mujeres blancas de más de 50 años que tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca, desde presión arterial elevada hasta diabetes. Este factor afectaba la posibilidad de extrapolar los resultados a adultos más jóvenes, personas sin factores de riesgo de enfermedad cardíaca y otras razas y etnias.

Para tener una mejor idea de los resultados del estudio, un equipo de investigadores de NYU Langone Health, New York City, analizaron 66 ensayos controlados aleatorizados que evaluaban las complicaciones de los inhibidores de la JAK en más de 38,000 participantes. Si bien los ensayos diferían considerablemente en lo que respecta al tipo de inhibidores de la JAK y las enfermedades estudiados, se observó una asociación clara entre la aparición de coágulos sanguíneos graves (tromboembolia venosa o VTE) y los inhibidores de la JAK, sobre todo cuando se administraban por un año o más. Sin embargo, la asociación con problemas cardíacos fue menor que en el ensayo original.

Según Michael Garschik, MD, cardiólogo de NYU Langone y uno de los investigadores que participaron en el metaanálisis, los datos no indican que nunca deba usarse inhibidores de la JAK, pero sí se justifica tener más cautela en el caso de los pacientes de alto riesgo.  

La posición de Europa

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA), equivalente de la FDA en la Unión Europea, sigue basándose en los resultados del estudio posterior a la comercialización original, así como en un ensayo observacional preliminar con baricitinib, para tomar decisiones sobre políticas. En el ensayo de baricitinib se observó el mismo aumento del riesgo de ataque cardíaco, derrame cerebral y coágulos sanguíneos que se detectó en la comparación entre agentes anti-TNF y tofacitinib. Al igual que la FDA, la EMA concluyó que todos los inhibidores de la JAK presentan los mismos riesgos y deben evitarse tanto como sea posible en personas que tengan más de 65 años y fumen o hayan fumado, así como en toda persona con factores de riesgo de enfermedad cardíaca o cáncer. En coincidencia con los investigadores de NYU, la EMA sostiene que los fármacos deben usarse con precaución o en dosis reducidas en las personas con riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos "siempre que sea posible". La EMA publicó sus recomendaciones el 13 de enero de 2023.

Un aspecto en el cual concuerdan los profesionales de la salud de ambos lados del Atlántico es que la decisión de usar inhibidores de la JAK debe ser compartida, es decir que los pacientes deben comprender plenamente los riesgos de los medicamentos y tener el mismo poder de decisión en el tratamiento.  

¿Qué debería hacer usted?

Los inhibidores de la JAK no son los medicamentos de primera elección para tratar formas inflamatorias de la artritis. Solo se administran a un pequeño porcentaje de pacientes, ya sea porque los anti-TNF no tuvieron efecto o dejaron de tenerlo, o porque los mismos pacientes prefieren un fármaco por vía oral en vez de por inyección o infusión.

Si recibe uno de estos medicamentos, no interrumpa la administración sin hablar primero con su reumatólogo. Si usted y su médico deciden que lo mejor para usted es hacer un cambio, hay varias opciones disponibles.
Quiero contribuir
Necesito ayuda
  • Donar

    Donar

    Cada donación para la Arthritis Foundation ayudará a las personas con artritis en todos los Estados Unidos a vivir mejor.

  • Trabajo voluntario

    Trabajo voluntario

    Únase a nosotros y conviértase en un campeón de Yes. Hay muchas oportunidades de trabajo voluntario disponibles.

  • INSIGHTS de Live Yes!

    INSIGHTS de Live Yes!

    Participe para cambiar el presente de muchas personas y el futuro de la artritis.

  • Alíese

    Alíese

    Los aliados orgullosos de la Arthritis Foundation se comprometen anualmente a apoyar directamente la misión de la fundación.

Donar


Formas de donar

Cada donación para la Arthritis Foundation ayudará a las personas con artritis en todos los Estados Unidos a vivir mejor. Ya sea respaldando las investigaciones de avanzada, el acceso a apoyo personalizado a toda hora, los recursos y las herramientas para la vida diaria y mucho más, su donación cambiará vidas.

Haga una donación

Ayude a millones de personas a vivir con menos dolor y patrocine investigaciones innovadoras para descubrir una cura para esta enfermedad devastadora. Por favor, ¡haga su donación tan necesaria a la Arthritis Foundation ahora mismo!

Sea miembro

Hágase miembro de la Arthritis Foundation hoy mismo por solo $20 y tendrá acceso a herramientas útiles... y mucho más. 

Haga una donación en homenaje a un ser querido o en su memoria

Homenajee a un ser querido con una importante donación a la Arthritis Foundation. Enviaremos una tarjeta escrita a mano a la persona homenajeada o a su familia para informales de su amable donación.

Planificación de donaciones

Deseo información sobre las formas de incluir a la AF en mi testamento, fideicomiso u otros documentos de planificación financiera.
 

Trabajo voluntario


Oportunidades de trabajo voluntario

La Arthritis Foundation está concentrada en encontrar una cura y liderar la lucha contra la artritis con información, actividades de defensoría, ciencia y una comunidad para cambiar la vida de las personas. Solo podemos alcanzar estas metas con su ayuda. Voluntarios fuertes, valientes y comprometidos nos ayudarán a conquistar la artritis. Participando, se convertirá en un líder de nuestra organización y nos ayudará a marcar una diferencia en las vidas de millones de personas. Únase a nosotros y conviértase en un campeón de Yes.

Conviértase en voluntario

Más información acerca del trabajo voluntario

INSIGHTS de Live Yes!


Bríndenos tan solo 10 minutos de su tiempo

Cuéntenos qué es lo más importante para usted. Cambie el futuro de la artritis.

Participando en la evaluación de INSIGHTS de Live Yes!, cambiará el presente de muchas personas y el futuro de la artritis, para usted y para otros 54 millones de personas. Y solo le tomará 10 minutos.

Las experiencias compartidas nos ayudarán a:

- Lograr tratamientos y resultados más eficaces
- Desarrollar programas para satisfacer sus necesidades y las de su comunidad
- Diseñar un plan sólido para luchar por usted

Ahora es el momento de hacerse escuchar, por usted y por toda la comunidad afectada por la artritis. 

Actualmente este programa es para la comunidad adulta afectada por la artritis. Dado que las necesidades de la comunidad con artritis juvenil (AJ) son únicas, estamos trabajando con expertos para desarrollar una experiencia personalizada para las familias afectadas por la AJ. 

¿Cómo cambiará usted el futuro?

Al compartir su experiencia, les mostrará a los funcionarios que toman decisiones las realidades de vivir con artritis, allanando el camino para el cambio. Ayudará a romper barreras para la atención, la información de investigaciones y la creación de recursos que marquen una diferencia en la vida de las personas, incluso la suya.

Comenzar

Alíese


Le presentamos a nuestros aliados

Como aliado, ayudará a la Arthritis Foundation a brindar recursos, ciencia, actividades de defensoría y conexiones con la comunidad que cambiarán la vida de las personas con artritis, la principal causa de discapacidad en el país. Únase a nosotros hoy mismo y ayude a liderar el camino como campeón del Sí.

Precursores

Nuestros precursores son aliados comprometidos listos para liderar el camino, ponerse en acción y luchar por alcanzar victorias a diario. Aportan entre $2,000,000 y $2,749,000

Visionarios

Nuestros aliados visionarios nos ayudan a planificar un futuro que incluya una cura para la artritis. Estos campeones inspirados e inventivos han aportado entre $1,500,00 y $1,999,999.

Pioneros

Nuestros pioneros están siempre listos para explorar y encontrar nuevas armas para luchar contra la artritis. Aportan entre $1,000,000 y $1,499,999.

Vanguardistas

Nuestros vanguardistas se aseguran de que podamos avanzar en el camino hacia una cura para las personas que viven con artritis. Aportan entre $500,000 y $999,000.

Insignia

Nuestros aliados insignia nos ayudan a identificar nuevos recursos importantes para las personas con artritis. Aportan entre $250,000 y $499,999.

Colaboradores

Nuestros aliados colaboradores son campeones activos que brindan aliento y asistencia a la comunidad afectada por la artritis. Aportan entre $100,000 y $249,999.