¿Son seguros Xeljanz y Rinvoq? Aclarar la confusión con los inhibidores de la JAK
Los mensajes sobre la seguridad de estas drogas modificadoras de la enfermedad son contradictorios y confusos. Esto es lo que hay que saber.
Por Linda Rath | 15 de marzo de 2026
Durante la pandemia de COVID, los datos sugirieron que las personas que tomaban inhibidores de la cinasa Jano (JAK), como tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR) o upadacitinib (Rinvoq), para la artritis reumatoide (AR) tenían muchas más probabilidades de ser hospitalizadas o morir a causa del coronavirus que las que tomaban otros medicamentos para la artritis. Los resultados fueron incluso peores para los pacientes que tomaban inhibidores de la JAK, un tipo de medicamento modificador de la enfermedad dirigido, que no estaban vacunados.
Al mismo tiempo, se administraba un inhibidor de la JAK, baricitinib (Olumiant), junto con el medicamento antiviral común remdesivir para tratar a pacientes hospitalizados con COVID que necesitaban ayuda para respirar. La combinación de medicamentos redujo el tiempo de recuperación en solo un día. Pero de los que la recibieron, menos tuvieron complicaciones, como coágulos sanguíneos e infecciones graves, que también son posibles efectos colaterales de los inhibidores de la JAK.
Los mismos mensajes contradictorios se presentan en otros estudios de la pandemia sobre los inhibidores de la JAK. La mayoría mostró que los pacientes que los tomaban tenían peores resultados de COVID, a veces mucho peores, que los que usaban medicamentos biológicos que bloquean el factor de necrosis tumoral (TNF), como adalimumab (Humira).
En un esfuerzo por comprender estas discrepancias, los investigadores llevaron a cabo una revisión sistemática y un metanálisis de los datos de 12 ensayos en los que participaron casi 13,000 pacientes hospitalizados con COVID tratados con los inhibidores de la JAK baricitinib, tofacitinib o ruxolitinib (Jakafi). Descubrieron que los pacientes tratados con un inhibidor de la JAK vivían más tiempo, tenían menos probabilidades de necesitar un respirador y tenían menos complicaciones graves que las personas que no lo tenían. Los autores concluyeron que los inhibidores de la JAK eran un tratamiento "seguro y eficaz" para la COVID-19. El estudio fue publicado en 2025 en The Lancet Respiratory Medicine.
En 2022, se publicaron los resultados de un estudio posterior a la comercialización del inhibidor de la JAK tofacitinib (realizado después de que el medicamento fuera aprobado por la FDA y estuviera en el mercado). Este estudio comparó los efectos del tofacitinib con los bloqueadores del TNF en pacientes con AR mayores de 50 años que tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. Encontraron una tasa de coágulos sanguíneos potencialmente mortales en los pacientes con inhibidores de la JAK, así como más cáncer e infecciones graves, incluida la tuberculosis.
Los resultados del estudio llevaron a la FDA a emitir una advertencia de recuadro negro, la más fuerte de la agencia, para todos los inhibidores de la JAK, incluidos baricitinib y upadacitinib, citando un mayor riesgo de coágulos sanguíneos, cáncer e infecciones graves.
Pero otros estudios y expertos han cuestionado esa decisión. Por ejemplo, un grupo de investigadores internacionales, incluido uno de los investigadores originales, volvió a examinar los datos y descubrió que la probabilidad de coágulos sanguíneos e infecciones graves aumentaba principalmente en las personas mayores de 65 años que tenían un alto riesgo de enfermedad cardíaca, una alta actividad de la AR y antecedentes de tabaquismo. Llegaron a la conclusión de que los inhibidores de la JAK son seguros para la mayoría de los pacientes que no cumplen con esa descripción.
Además, un estudio de más de 46,000 pacientes suecos con AR descubrió que el simple hecho de tener una alta actividad de la enfermedad aumentaba el riesgo de coágulos sanguíneos, incluso sin considerar los inhibidores de la JAK.
De manera confusa, otra revisión y metanálisis de 69 ensayos de alta calidad encontró que la tasa de infecciones para las personas que tomaban un inhibidor de la JAK era cinco veces más alta que para las personas que tomaban placebo. El riesgo fue incluso mayor en los pacientes que tomaban un inhibidor de la JAK para afecciones dermatológicas, como psoriasis, eccema o pérdida de cabello.
Muchos expertos ahora dicen que puede haber sido un error hacer una política basada en un solo ensayo. También advierten que los inhibidores de la JAK no deberían ser el primer tratamiento para la mayoría de las enfermedades autoinmunes debido a problemas de seguridad. (Los inhibidores de la JAK rara vez se usan como primera opción para afecciones que no involucran enfermedades de la piel).
Factores como la edad y las afecciones médicas coexistentes ponen en mayor riesgo a ciertas personas que toman inhibidores de la JAK. Esto incluye a las personas con artritis reumatoide mayores de 50 años que tienen probabilidades de tener enfermedades cardiovasculares. Los médicos deben tener conversaciones francas con los pacientes sobre los beneficios y riesgos de los medicamentos.
De cara al futuro, la tendencia se inclina cada vez más hacia una subclase de inhibidores de JAK llamados inhibidores de la tirosina cinasa 2 (TYK2). Los medicamentos se dirigen específicamente a la enzima TYK2, que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias. Esto los hace potencialmente más seguros que los inhibidores de la JAK, que se dirigen a varias enzimas diferentes, lo que suprime más el sistema inmunitario. En marzo de 2026, la FDA aprobó el primer inhibidor de la TYK2 para la artritis psoriásica. El medicamento, deucravacitinib (Sotyktu), recibió el visto bueno en 2022 para la psoriasis en placas. Muchos otros medicamentos TYK2 se encuentran ahora en las últimas etapas de desarrollo.
Durante la pandemia de COVID, los datos sugirieron que las personas que tomaban inhibidores de la cinasa Jano (JAK), como tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR) o upadacitinib (Rinvoq), para la artritis reumatoide (AR) tenían muchas más probabilidades de ser hospitalizadas o morir a causa del coronavirus que las que tomaban otros medicamentos para la artritis. Los resultados fueron incluso peores para los pacientes que tomaban inhibidores de la JAK, un tipo de medicamento modificador de la enfermedad dirigido, que no estaban vacunados.
Al mismo tiempo, se administraba un inhibidor de la JAK, baricitinib (Olumiant), junto con el medicamento antiviral común remdesivir para tratar a pacientes hospitalizados con COVID que necesitaban ayuda para respirar. La combinación de medicamentos redujo el tiempo de recuperación en solo un día. Pero de los que la recibieron, menos tuvieron complicaciones, como coágulos sanguíneos e infecciones graves, que también son posibles efectos colaterales de los inhibidores de la JAK. Los mismos mensajes contradictorios se presentan en otros estudios de la pandemia sobre los inhibidores de la JAK. La mayoría mostró que los pacientes que los tomaban tenían peores resultados de COVID, a veces mucho peores, que los que usaban medicamentos biológicos que bloquean el factor de necrosis tumoral (TNF), como adalimumab (Humira).
En un esfuerzo por comprender estas discrepancias, los investigadores llevaron a cabo una revisión sistemática y un metanálisis de los datos de 12 ensayos en los que participaron casi 13,000 pacientes hospitalizados con COVID tratados con los inhibidores de la JAK baricitinib, tofacitinib o ruxolitinib (Jakafi). Descubrieron que los pacientes tratados con un inhibidor de la JAK vivían más tiempo, tenían menos probabilidades de necesitar un respirador y tenían menos complicaciones graves que las personas que no lo tenían. Los autores concluyeron que los inhibidores de la JAK eran un tratamiento "seguro y eficaz" para la COVID-19. El estudio fue publicado en 2025 en The Lancet Respiratory Medicine.
La advertencia en recuadro negro
En 2022, se publicaron los resultados de un estudio posterior a la comercialización del inhibidor de la JAK tofacitinib (realizado después de que el medicamento fuera aprobado por la FDA y estuviera en el mercado). Este estudio comparó los efectos del tofacitinib con los bloqueadores del TNF en pacientes con AR mayores de 50 años que tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. Encontraron una tasa de coágulos sanguíneos potencialmente mortales en los pacientes con inhibidores de la JAK, así como más cáncer e infecciones graves, incluida la tuberculosis. Los resultados del estudio llevaron a la FDA a emitir una advertencia de recuadro negro, la más fuerte de la agencia, para todos los inhibidores de la JAK, incluidos baricitinib y upadacitinib, citando un mayor riesgo de coágulos sanguíneos, cáncer e infecciones graves.
Pero otros estudios y expertos han cuestionado esa decisión. Por ejemplo, un grupo de investigadores internacionales, incluido uno de los investigadores originales, volvió a examinar los datos y descubrió que la probabilidad de coágulos sanguíneos e infecciones graves aumentaba principalmente en las personas mayores de 65 años que tenían un alto riesgo de enfermedad cardíaca, una alta actividad de la AR y antecedentes de tabaquismo. Llegaron a la conclusión de que los inhibidores de la JAK son seguros para la mayoría de los pacientes que no cumplen con esa descripción.
Además, un estudio de más de 46,000 pacientes suecos con AR descubrió que el simple hecho de tener una alta actividad de la enfermedad aumentaba el riesgo de coágulos sanguíneos, incluso sin considerar los inhibidores de la JAK.
De manera confusa, otra revisión y metanálisis de 69 ensayos de alta calidad encontró que la tasa de infecciones para las personas que tomaban un inhibidor de la JAK era cinco veces más alta que para las personas que tomaban placebo. El riesgo fue incluso mayor en los pacientes que tomaban un inhibidor de la JAK para afecciones dermatológicas, como psoriasis, eccema o pérdida de cabello.
Dar sentido a los mensajes contradictorios
Muchos expertos ahora dicen que puede haber sido un error hacer una política basada en un solo ensayo. También advierten que los inhibidores de la JAK no deberían ser el primer tratamiento para la mayoría de las enfermedades autoinmunes debido a problemas de seguridad. (Los inhibidores de la JAK rara vez se usan como primera opción para afecciones que no involucran enfermedades de la piel). Factores como la edad y las afecciones médicas coexistentes ponen en mayor riesgo a ciertas personas que toman inhibidores de la JAK. Esto incluye a las personas con artritis reumatoide mayores de 50 años que tienen probabilidades de tener enfermedades cardiovasculares. Los médicos deben tener conversaciones francas con los pacientes sobre los beneficios y riesgos de los medicamentos.