La FDA refuerza las advertencias sobre los medicamentos Xeljanz, Olumiant y Rinvoq
Por Jill Tyrer | 3 de septiembre de 2021
La Administración de Alimentos y Medicamentos emitió advertencias sobre el uso del tofacitinib (Xeljanz y Xeljanz XR), el baricitinib (Olumiant) y el upadacitinib (Rinvoq). Estos tres productos pertenecen a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa Jano (JAK) y se usan para el tratamiento de la artritis y otras enfermedades inflamatorias.
Un gran estudio clínico aleatorizado sobre la seguridad comparó el uso del tofacitinib para la artritis reumatoide (AR) con un tipo diferente de medicamentos, llamados inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT). Según lo anunciado por la FDA, los resultados indicaron un mayor riesgo de problemas relacionados con el corazón, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer, coágulos sanguíneos y muerte, con el uso del tofacitinib en comparación con el uso de inhibidores del FNT. Como resultado, la FDA exigirá que se agregue un "recuadro de advertencia" en el envase, que es la advertencia más seria de la FDA.
Pero los médicos dicen que quienes estén tomando estos medicamentos no deben interrumpir el tratamiento. No hay suficientes datos disponibles para comprender exactamente cómo interpretar este anuncio y quiénes podrían verse afectados.
"No hay nada que diga que hay una necesidad urgente de interrumpir el medicamento, y las personas definitivamente no deberían interrumpir el tratamiento por sí solas sin hablarlo con su reumatólogo", afirma el Dr. Eric Ruderman, reumatólogo y profesor de medicina en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern.
El tofacitinib está aprobado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular, la artritis psoriásica y la artritis reumatoide, así como la colitis ulcerosa. En algunos casos, se utiliza fuera de lo aprobado para la psoriasis y para pacientes con COVID-19 hospitalizados. El baricitinib y el upadacitinib están aprobados para el tratamiento de la AR.
Estudio de seguridad
Cuando aprobó el tofacitinib, la FDA le exigió a Pfizer, el fabricante del medicamento, la realización de un estudio de seguridad en pacientes con AR que estuvieran tomando metotrexato, para evaluar los riesgos de problemas cardíacos, cáncer e infecciones. Los participantes del estudio eran mayores de 50 años y tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca. Los investigadores evaluaron el uso de dos dosis de tofacitinib: 5 mg dos veces al día, que es lo aprobado para el tratamiento de la AR, y 10 mg dos veces al día.
A inicios de este año, la FDA advirtió sobre un mayor riesgo de coágulos sanguíneos y muerte solamente con una dosis más alta de tofacitinib. Pero al concluir el estudio, los resultados indicaron que los riesgos también aumentaron con la dosis más baja. La FDA ahora limitará el uso de estos inhibidores de la JAK para el uso únicamente en pacientes que no hayan respondido adecuadamente a los inhibidores del FNT.
El estudio se diseñó como un "estudio de no inferioridad", tratando de demostrar que el riesgo de usar el tofacitinib no era mayor que con los inhibidores del FNT. "Esencialmente, no cumplieron con esa no inferioridad, de modo que no pudieron afirmar con certeza que el Xeljanz no fuera peor que los inhibidores del FNT para algunos de estos eventos de seguridad", explica el Dr. Ruderman.
Quedan preguntas
El reumatólogo Jasvinder Singh, MD, MPH, profesor de medicina y epidemiología en la Universidad de Alabama, Birmingham, y director de investigación reumatológica en el Centro Médico de Veteranos de Birmingham, está esperando más información antes de sacar alguna conclusión sobre quiénes deberían preocuparse y en qué medida. El estudio en sí mismo todavía no se ha publicado.
"Soy epidemiólogo, así que me gusta ver los números. Eso suele ayudarme a comprender cuál es el verdadero riesgo. Por eso soy un poco escéptico a la hora de sacar conclusiones definitivas", señala. Por ejemplo, tanto una mujer de 52 años con hipertensión como un hombre de 62 años que fuma, tiene colesterol alto y diabetes entran dentro del perfil de los participantes del estudio. "Pero son dos perfiles muy diferentes", explica. "De modo que cuando hablamos de factores de riesgo cardiovascular, ¿cuáles son, cuántos, en qué difieren según la edad y el sexo?".
Además, el Dr. Ruderman agrega: "Tener AR es en sí mismo un factor de riesgo de eventos cardiovasculares, coágulos sanguíneos y cáncer. ¿Todas las personas tienen un riesgo alto? No lo sabemos".
Los Dres. Singh y Ruderman también desean tener más información sobre las advertencias para el baricitinib y el upadacitinib. Los estudios de seguridad no compararon directamente ninguno de estos dos medicamentos con los inhibidores del FNT, pero dado que actúan de la misma manera que el tofacitinib en el cuerpo, la FDA prevé los mismos resultados y los incluyó en las advertencias.
"Lo que la FDA dijo es que no tienen ningún dato para el Rinvoq o el Olumiant, pero como son de la misma clase con un mecanismo similar, no saben si estos productos no tienen los mismos problemas, así que incluirán la misma advertencia para estos medicamentos", señala el Dr. Ruderman.
Opciones de medicamentos
El tofacitinib, aprobado en 2012, fue el primer inhibidor de la JAK aprobado para el tratamiento de la artritis. Luego llegaron el baracitinib en 2018 y el upadacitinib al año siguiente. Se consideran una alternativa a los productos biológicos y muchos pacientes los prefieren porque vienen en forma de pastilla, en lugar de una inyección o infusión.
Aún así, los inhibidores de la JAK no se recetan tanto para la artritis como otros medicamentos, como los productos biológicos, que existen hace más tiempo y tienen un historial más confiable. El Dr. Singh estima que alrededor del 10% de los pacientes elegibles usan inhibidores de la JAK.
Hay varias opciones disponibles si usted y su médico deciden que es una buena idea cambiar. Pero los Dres. Ruderman y Singh no les recomiendan a sus pacientes realizar ningún cambio hasta que tengan más información.
"Hasta que vea las recomendaciones finales de la FDA y los datos del estudio en el que se basaron, realmente no sé qué decirles a mis pacientes, así que no cambiaré la medicación de nadie hasta que tenga más información", comenta el Dr. Ruderman.
¿Qué debería hacer usted?
Si toma alguno de estos medicamentos, no deje de tomarlo, pero tenga presente la advertencia y comuníquese con su reumatólogo para que le aconseje.
"Todos los medicamentos tienen efectos colaterales incluso al usarlos correctamente según lo recetado, pero en general los beneficios de tomar un medicamento superan estos riesgos", indica la FDA en su comunicado. "Sin embargo, si usted es o fue fumador, o tuvo un infarto de miocardio u otros problemas cardíacos, un accidente cerebrovascular o coágulos sanguíneos en el pasado, debería informárselo a su profesional de la salud, ya que esto puede aumentar su riesgo de sufrir problemas graves con estos medicamentos".
La FDA le recomienda buscar atención de emergencia si experimenta alguno de los siguientes síntomas, que podría ser un signo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o coágulo sanguíneo:
E informe a su médico si experimenta alguno de estos síntomas:
Actualizado el 5 de septiembre con comentarios de los Dres. Singh y Ruderman
La Administración de Alimentos y Medicamentos emitió advertencias sobre el uso del tofacitinib (Xeljanz y Xeljanz XR), el baricitinib (Olumiant) y el upadacitinib (Rinvoq). Estos tres productos pertenecen a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa Jano (JAK) y se usan para el tratamiento de la artritis y otras enfermedades inflamatorias.
Un gran estudio clínico aleatorizado sobre la seguridad comparó el uso del tofacitinib para la artritis reumatoide (AR) con un tipo diferente de medicamentos, llamados inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT). Según lo anunciado por la FDA, los resultados indicaron un mayor riesgo de problemas relacionados con el corazón, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer, coágulos sanguíneos y muerte, con el uso del tofacitinib en comparación con el uso de inhibidores del FNT. Como resultado, la FDA exigirá que se agregue un "recuadro de advertencia" en el envase, que es la advertencia más seria de la FDA.
Pero los médicos dicen que quienes estén tomando estos medicamentos no deben interrumpir el tratamiento. No hay suficientes datos disponibles para comprender exactamente cómo interpretar este anuncio y quiénes podrían verse afectados.
"No hay nada que diga que hay una necesidad urgente de interrumpir el medicamento, y las personas definitivamente no deberían interrumpir el tratamiento por sí solas sin hablarlo con su reumatólogo", afirma el Dr. Eric Ruderman, reumatólogo y profesor de medicina en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern.
El tofacitinib está aprobado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular, la artritis psoriásica y la artritis reumatoide, así como la colitis ulcerosa. En algunos casos, se utiliza fuera de lo aprobado para la psoriasis y para pacientes con COVID-19 hospitalizados. El baricitinib y el upadacitinib están aprobados para el tratamiento de la AR.
Estudio de seguridad
Cuando aprobó el tofacitinib, la FDA le exigió a Pfizer, el fabricante del medicamento, la realización de un estudio de seguridad en pacientes con AR que estuvieran tomando metotrexato, para evaluar los riesgos de problemas cardíacos, cáncer e infecciones. Los participantes del estudio eran mayores de 50 años y tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca. Los investigadores evaluaron el uso de dos dosis de tofacitinib: 5 mg dos veces al día, que es lo aprobado para el tratamiento de la AR, y 10 mg dos veces al día.
A inicios de este año, la FDA advirtió sobre un mayor riesgo de coágulos sanguíneos y muerte solamente con una dosis más alta de tofacitinib. Pero al concluir el estudio, los resultados indicaron que los riesgos también aumentaron con la dosis más baja. La FDA ahora limitará el uso de estos inhibidores de la JAK para el uso únicamente en pacientes que no hayan respondido adecuadamente a los inhibidores del FNT.
El estudio se diseñó como un "estudio de no inferioridad", tratando de demostrar que el riesgo de usar el tofacitinib no era mayor que con los inhibidores del FNT. "Esencialmente, no cumplieron con esa no inferioridad, de modo que no pudieron afirmar con certeza que el Xeljanz no fuera peor que los inhibidores del FNT para algunos de estos eventos de seguridad", explica el Dr. Ruderman.
Quedan preguntas
El reumatólogo Jasvinder Singh, MD, MPH, profesor de medicina y epidemiología en la Universidad de Alabama, Birmingham, y director de investigación reumatológica en el Centro Médico de Veteranos de Birmingham, está esperando más información antes de sacar alguna conclusión sobre quiénes deberían preocuparse y en qué medida. El estudio en sí mismo todavía no se ha publicado.
"Soy epidemiólogo, así que me gusta ver los números. Eso suele ayudarme a comprender cuál es el verdadero riesgo. Por eso soy un poco escéptico a la hora de sacar conclusiones definitivas", señala. Por ejemplo, tanto una mujer de 52 años con hipertensión como un hombre de 62 años que fuma, tiene colesterol alto y diabetes entran dentro del perfil de los participantes del estudio. "Pero son dos perfiles muy diferentes", explica. "De modo que cuando hablamos de factores de riesgo cardiovascular, ¿cuáles son, cuántos, en qué difieren según la edad y el sexo?".
Además, el Dr. Ruderman agrega: "Tener AR es en sí mismo un factor de riesgo de eventos cardiovasculares, coágulos sanguíneos y cáncer. ¿Todas las personas tienen un riesgo alto? No lo sabemos".
Los Dres. Singh y Ruderman también desean tener más información sobre las advertencias para el baricitinib y el upadacitinib. Los estudios de seguridad no compararon directamente ninguno de estos dos medicamentos con los inhibidores del FNT, pero dado que actúan de la misma manera que el tofacitinib en el cuerpo, la FDA prevé los mismos resultados y los incluyó en las advertencias.
"Lo que la FDA dijo es que no tienen ningún dato para el Rinvoq o el Olumiant, pero como son de la misma clase con un mecanismo similar, no saben si estos productos no tienen los mismos problemas, así que incluirán la misma advertencia para estos medicamentos", señala el Dr. Ruderman.
Opciones de medicamentos
El tofacitinib, aprobado en 2012, fue el primer inhibidor de la JAK aprobado para el tratamiento de la artritis. Luego llegaron el baracitinib en 2018 y el upadacitinib al año siguiente. Se consideran una alternativa a los productos biológicos y muchos pacientes los prefieren porque vienen en forma de pastilla, en lugar de una inyección o infusión.
Aún así, los inhibidores de la JAK no se recetan tanto para la artritis como otros medicamentos, como los productos biológicos, que existen hace más tiempo y tienen un historial más confiable. El Dr. Singh estima que alrededor del 10% de los pacientes elegibles usan inhibidores de la JAK.
Hay varias opciones disponibles si usted y su médico deciden que es una buena idea cambiar. Pero los Dres. Ruderman y Singh no les recomiendan a sus pacientes realizar ningún cambio hasta que tengan más información.
"Hasta que vea las recomendaciones finales de la FDA y los datos del estudio en el que se basaron, realmente no sé qué decirles a mis pacientes, así que no cambiaré la medicación de nadie hasta que tenga más información", comenta el Dr. Ruderman.
¿Qué debería hacer usted?
Si toma alguno de estos medicamentos, no deje de tomarlo, pero tenga presente la advertencia y comuníquese con su reumatólogo para que le aconseje.
"Todos los medicamentos tienen efectos colaterales incluso al usarlos correctamente según lo recetado, pero en general los beneficios de tomar un medicamento superan estos riesgos", indica la FDA en su comunicado. "Sin embargo, si usted es o fue fumador, o tuvo un infarto de miocardio u otros problemas cardíacos, un accidente cerebrovascular o coágulos sanguíneos en el pasado, debería informárselo a su profesional de la salud, ya que esto puede aumentar su riesgo de sufrir problemas graves con estos medicamentos".
La FDA le recomienda buscar atención de emergencia si experimenta alguno de los siguientes síntomas, que podría ser un signo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o coágulo sanguíneo:
- Molestia en el centro del pecho que dura más de unos minutos, o que se va y vuelve
- Opresión intensa, dolor, presión o pesadez en el pecho, la garganta, el cuello o la mandíbula
- Dolor o molestia en los brazos, la espalda, el cuello, la mandíbula o el estómago
- Falta de aire con o sin molestia en el pecho
- Sudor frío repentino
- Náuseas o vómitos
- Sentirse mareado
- Debilidad en una parte o un lado del cuerpo
- Dificultad para hablar
- Parálisis de un lado de la boca
- Inflamación de una pierna o un brazo
- Dolor o sensibilidad en las piernas, o enrojecimiento o decoloración de la piel en la pierna o el brazo dolorido o inflamado
E informe a su médico si experimenta alguno de estos síntomas:
- Inflamación de los nódulos linfáticos del cuello, las axilas o la ingle
- Sentirse cansado constantemente
- Fiebre
- Sudor nocturno
- Tos persistente o que empeora
- Dificultad para respirar
- Ronquera o respiración sibilante
- Pérdida de peso sin explicación
Actualizado el 5 de septiembre con comentarios de los Dres. Singh y Ruderman