Información sobre el metotrexato 

Actualizado por Linda Rath | 18 de marzo de 2024

Más de 900,000 personas en los EE. UU. toman metotrexato, a menudo como tratamiento de primera línea para la artritis reumatoide (AR). También se usa en dosis mucho más altas para tratar algunas formas de cáncer. En la AR y otras enfermedades autoinmunes, como la artritis psoriásica y la artritis idiopática juvenil (AIJ), es un antiinflamatorio que reduce el dolor y la producción de proteínas inflamatorias. Como medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD), el metotrexato también puede retrasar el daño articular y el avance de la enfermedad. Esto, junto con su larga trayectoria y su bajo precio, explica por qué suele ser el primer medicamento recetado para la AR y la AIJ.  
 

Cómo tomarlo

La mayoría de las personas toman metotrexato en forma de pastillas, desde 7.5 mg hasta 15 mg una vez a la semana, que puede aumentarse hasta un máximo de 25 mg semanales. Algunos reumatólogos recomiendan tomar la mitad de la dosis dos veces por semana para mejorar la absorción o reducir los efectos colaterales. Otra opción es usar una forma inyectable, aunque un análisis de 2023 de varios estudios grandes y dos metanálisis no encontró evidencia sólida de que el metotrexato inyectable se absorbiera mejor o tuviera menos efectos secundarios que las pastillas. El American College of Rheumatology (ACR) recomienda las píldoras en lugar de las inyecciones porque son más baratas, más prácticas y tienen una absorción similar a las dosis iniciales. Las píldoras y las soluciones inyectables están disponibles como genéricos de bajo costo, y la mayoría de las aseguradoras cubren las agujas y jeringas para los medicamentos recetados. Los bolígrafos autoinyectores solo vienen en versiones de marca más caras (Rasuvo, Otrexup).  
 

Cambio de directrices

Las 2012 pautas del ACR para el control de la artritis reumatoide recomendaron combinar el metotrexato con otros DMARD, en particular la sulfasalazina y la hidroxicloroquina, una combinación llamada terapia triple. Para cuando el ACR publicó sus 2021 directrices, muchas cosas habían cambiado. La terapia triple o cualquier combinación de DMARD ya no se sugiere para los pacientes con AR que tienen una actividad de la enfermedad de moderada a alta. En cambio, se hace hincapié en usar solo metotrexato y evitar los corticoesteroides como medicamentos "puente" tanto como sea posible debido a sus graves efectos colaterales. Los médicos dicen que a la mayoría de los pacientes les va bien solo con metotrexato, un medicamento que se ha utilizado para la AR desde los años 1980, y quieren evitar el gasto adicional y la toxicidad de los medicamentos innecesarios. La hidroxicloroquina se recomienda en lugar del metotrexato para pacientes con baja actividad de la enfermedad, ya que tiene menos efectos colaterales.

El ACR tampoco recomienda agregar un producto biológico como un bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF) al metotrexato. Esta es una recomendación condicional, lo que significa que la evidencia es menos segura. El ACR desaconseja enfáticamente, con buena evidencia, la combinación de metotrexato con cualquier producto biológico que no sea un bloqueador del TNF.

Las pautas del ACR son recomendaciones, por lo que es importante que usted y su médico trabajen juntos para decidir un plan de tratamiento. Si tiene síntomas graves u otros problemas de salud graves y no quiere esperar de seis a 12 semanas para que el metotrexato haga efecto, usted y su médico pueden optar por comenzar con un bloqueador del TNF. Antes de tomar cualquier decisión, es importante conocer la efectividad, los posibles efectos secundarios y el precio de todas las opciones posibles.
 

Eficacia

Entre el 20% y el 50% de las personas no responden al metotrexato, según diversos estudios, pero no hay forma de saber de antemano quién se beneficiará y quién no. Debido a que los síntomas pueden tardar semanas o meses en mejorar, los pacientes que no responden pierden un tiempo valioso y experimentan efectos colaterales. Los investigadores están tratando activamente de encontrar biomarcadores útiles que puedan predecir la respuesta del paciente al metotrexato.
 

Efectos secundarios

A pesar de su reputación como un medicamento relativamente seguro, el metotrexato no es un "medicamento benigno", según el reumatólogo Daniel Solomon, MD, del Brigham and Women's Hospital en Boston. El Dr. Solomon fue investigador del Ensayo de Reducción de la Inflamación Cardiovascular (CIRT), que se llevó a cabo para descubrir si las dosis bajas (15 mg a 20 mg por semana) de metotrexato podían prevenir el ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular en pacientes de alto riesgo sin enfermedad reumática. Aunque el metotrexato no mejoró la salud del corazón, se asoció con varios efectos colaterales preocupantes en comparación con el placebo, entre ellos:

• Una tasa un 23% más alta de síntomas gastrointestinales (GI), como náuseas y vómitos
• Una tasa un 42% más alta de problemas pulmonares, como tos, dificultad para respirar y, en un pequeño porcentaje de personas, neumonitis, una inflamación pulmonar potencialmente mortal
• Un aumento del 15% en las infecciones
• Un riesgo doble de cáncer de piel, aunque la tasa general era baja

Otros efectos colaterales comunes incluyen llagas en la boca, pérdida o adelgazamiento del cabello y posibles daños en el hígado y los riñones. Las personas que toman metotrexato deben hacerse análisis de sangre frecuentes para controlar la función hepática y renal. Tomar 1 mg de vitamina B, ácido fólico (folato sintético) todos los días ayuda a aliviar algunos, pero no todos, los efectos secundarios del metotrexato. Hable con su médico sobre las formas de controlar los efectos colaterales.

Pueden ocurrir dos tipos de efectos colaterales en los niños que toman metotrexato para la AIJ: síntomas, en particular náuseas y vómitos, causados por el medicamento en sí y por la anticipación de tomarlo. Un pequeño estudio encontró que administrar ácido levofólico a niños y adolescentes, una forma recetada de ácido fólico, 48 horas antes y después del metotrexato redujo o eliminó los efectos secundarios gastrointestinales. Reducir las náuseas físicas y los vómitos podría ayudar a los niños que luchan con los síntomas anticipatorios.

¿Quién no debe tomar metotrexato?

Algunas enfermedades y afecciones descartan el metotrexato, entre ellas

• Enfermedad hepática o cirrosis
• Trastorno por consumo de alcohol (Algunos médicos recomiendan evitar incluso pequeñas cantidades de alcohol mientras se toma metotrexato. Hable con su médico acerca de si beber alcohol es seguro).
• Enfermedad renal
• Trastornos sanguíneos
• VIH/SIDA
• Radioterapia

No debe tomar metotrexato si está embarazada o puede quedar embarazada; Puede causar defectos congénitos graves. El ácido fólico es esencial para que el feto se desarrolle normalmente, y el metotrexato interfiere con la capacidad del cuerpo para descomponer y utilizar el ácido fólico. También debe evitar el metotrexato si está amamantando, ya que pasa a la leche materna. Si está en edad fértil, es importante que use al menos dos métodos anticonceptivos mientras toma metotrexato y durante al menos tres meses después de dejar de tomarlo.

Existe cierto debate sobre si los hombres que toman metotrexato deben evitar intentar concebir; Muchos expertos aconsejan posponerlo durante al menos tres meses después de dejar el medicamento. Hable con su médico sobre los riesgos.
 

¿Escasea el metotrexato?

El metotrexato no es un medicamento abortivo, pero se usa comúnmente para tratar embarazos ectópicos (aquellos fuera del útero), por lo que la decisión de 2022 Dobbs que anuló el derecho de una mujer a la elección reproductiva causó una tremenda confusión para las mujeres, los médicos y los farmacéuticos. En ese momento, había informes anecdóticos de mujeres que no podían surtir recetas de metotrexato para la AR y otras enfermedades reumáticas, incluso si habían estado tomando el medicamento durante años. La escasez esperada del medicamento nunca se materializó realmente, aunque ha habido escasez de algunos viales genéricos para inyección, principalmente debido a problemas de fabricación o al aumento de la demanda.
 

Vitamina D y metotrexato

Un nivel bajo de vitamina D se asocia con un mayor riesgo de muerte prematura en la población general y en las personas con AR. Un estudio reciente en el que participaron más de 15,000 pacientes con AR descubrió que quienes tenían niveles de vitamina D en un rango normal antes de comenzar con metotrexato tenían un riesgo 28 % menor de muerte prematura. La mayoría de las personas con niveles adecuados tomaban suplementos de vitamina D, lo que sugiere que los suplementos vitamínicos pueden mejorar la salud inmunitaria en personas con AR, especialmente cuando toman metotrexato.