Explicación del síndrome de activación macrofágica

"Es una respuesta inflamatoria masiva que satura a todo el cuerpo". Así es cómo los médicos describen al síndrome de activación macrofágica (MAS), una complicación poco frecuente y potencialmente mortal de la artritis idiopática juvenil sistémica (AIJS). A pesar de que puede darse con el lupus y otras enfermedades reumáticas, el MAS afecta principalmente a niños con AIJS.

Alrededor del 10 por ciento de ellos desarrollarán el SAM manifiesto en su totalidad cuando su enfermedad es más activa, de acuerdo con Alexei Grom, MD, un reumatólogo pediátrico del Cincinnati Children's Hospital Medical Center y principal autoridad en lo que respecta al SAM. Para otros niños, los síntomas del MAS, como fiebre alta y constante, cambios en los estados de alerta, moretones que aparecen con facilidad e hígado agrandado, pueden ser el primer signo de que tienen AIJS.

El sistema inmunitario tiene dos partes: el sistema innato emite una respuesta generalizada a los organismos invasores y el sistema adaptativo despliega anticuerpos específicos para combatir a estos organismos específicos. El MAS se debe a un sistema inmunitario innato hiperactivo. Normalmente, varios tipos de células inmunitarias trabajan en conjunto para combatir las infecciones de una manera coordinada y ordenada. Los macrófagos matan virus y bacterias. Los linfocitos T envían señales para reunir y controlar a los macrófagos. En el MAS, este proceso se sale de control. El sistema inmunitario no puede eliminar las células infecciosas, por lo que produce más cantidad, así como de macrófagos y linfocitos T. Inundan el cuerpo con citocinas inflamatorias, que pueden dañar algún órgano, entre ellos el corazón, el hígado, el bazo y los riñones.

Las causas que llevan al sistema inmunitario a comportarse de forma anómala no son totalmente claras. El Dr. Grom dice que alrededor de la mitad de los casos de MAS son desencadenados por infecciones. Otros pueden ser provocados por un brote de la enfermedad, cuando los síntomas empeoran, o por determinados fármacos, incluidos los que se utilizan para tratar la AIJS, como los NSAID y productos biológicos. A menudo, no son factores desencadenantes conocidos, aunque la evidencia sugiere que algunas mutaciones génicas específicas pueden tener un rol importante. 

No hay una forma segura de saber si su hijo desarrollará el MAS, o cuándo lo hará; tampoco se conoce una manera de prevenirlo. El simple control de la AIJS no es una garantía de que no ocurrirá. Debido a que el MAS puede aparecer muy rápidamente, y puede ser mortal si no se lo trata de inmediato, el diagnóstico rápido es crucial.

"Las familias deben estar atentas a cualquier cambio en el estado de alerta, al desgano, la confudión o pérdida del apetito", dice Daniel Lovell, MD, director adjunto de reumatología en el Cincinnati Children's Hospital. "Estos también son signos comunes de una infección viral, pero si los niños no se despabilan, se ven más aletargados que lo habitual o tienen convulsiones, nos deben contactar de inmediato o dirigirse al servicio de urgencias". 

El objetivo del tratamiento del MAS es reducir la inflamación de todo el cuerpo lo más rápidamente posible y evitar el daño a los órganos. El tratamiento estándar consta de altas dosis de prednisona intravenosa durante tres a cinco días. De acuerdo a cómo responda el niño, los médicos pueden agregar ciclosporina, una droga que suprime al sistema inmunitario. En algunos pacientes, la ciclosporina reduce los síntomas entre 12 y 24 horas.

"[Esta combinación] produce una muy buena respuesta en la mayoría de los pacientes, pero para aquellos que continúan con MAS, debemos considerar el uso de etopósido, un fármaco de quimioterapia", dice el Dr. Grom. "En cuanto a los productos biológicos, los expertos aún no han determinado nada. Algunos estudios han hallado que son eficaces y un número igual de estudios ha determinado que no son eficaces o que en realidad desencadenan el MAS. Por ejemplo, hay algunos informes que dan cuenta de mejorías drásticas con anakrina (Kineret), pero muchos pacientes también desarrollan el MAS a pesar de tomarla".

Actualmente, el MAS se diagnostica de forma más temprana que en el pasado, y los niños tienen mayores probabilidades de recibir el tratamiento adecuado. El resultado es muchos se recuperan y tienen menor daño a los órganos. Aun así, el MAS es una afección potencialmente mortal que puede regresar, incluso cuando se la trata de forma efectiva. A pesar de que es inusual que un niño tenga el síndrome más de una vez, las familias siempre deben estar atentos a los síntomas del MAS, dice el Dr. Lovell.