Inmunidad entrenada y riesgo de artritis reumatoide 

Por Vandana Suresh | 7 de abril de 2026 

¿Por qué algunas personas con riesgo de desarrollar artritis reumatoide (AR) la desarrollan y otras no? Esta imprevisibilidad sigue siendo una de las brechas más apremiantes en la búsqueda de detener la aparición de la AR. 

Para explorar este tema, la Arthritis Foundation otorgó un premio del Programa de Investigación de AR 2025 a Megan Hanlon, PhD, instructora de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. Con el apoyo de la fundación, investigará la reprogramación a largo plazo del funcionamiento de un tipo de célula inmunitaria, el monocito, en la progresión de la AR. Esto algún día podría ayudar a predecir quién contraerá la enfermedad. 

"¿Qué está pasando con estos monocitos? ¿Se los está entrenando de alguna manera antes de que entren en la membrana sinovial?", pregunta la Dra. Hanlon, refiriéndose a la membrana que recubre la articulación de la rodilla. "Y luego, cuando finalmente entran en la membrana sinovial, ¿cuáles son los mecanismos que los hacen estar preparados para estos mecanismos proinflamatorios? La beca de la Arthritis Foundation nos ayudará a dar un paso hacia la comprensión de la evolución de la AR". 

Los monocitos forman parte del sistema inmunitario innato y desempeñan un papel en la defensa contra patógenos, la eliminación de células muertas y la reparación de tejidos, entre otras funciones. Después de ser expuestos a un estímulo inflamatorio, los monocitos pueden ser entrenados, a través de la reprogramación a largo plazo de la función génica (sin cambiar la secuencia de ADN) para que respondan más rápido y con más fuerza a más tipos de amenazas.  

Investigaciones recientes muestran que las proteínas endógenas, conocidas como patrones moleculares asociados al daño (DAMP), pueden desencadenar inmunidad entrenada en monocitos. Curiosamente, los fibroblastos, células que componen el tejido sinovial, también liberan DAMP en la membrana sinovial. 

"Los fibroblastos podrían ser el factor desencadenante de estos monocitos", dice la Dra. Hanlon. "Los monocitos entrenados que viajan a través de la sangre ya podrían estar preparados para responder a un segundo desencadenante. Cuando entran en la membrana sinovial inflamada de la AR, es ese segundo desencadenante". 

Para su investigación de la Arthritis Foundation, creará una versión tridimensional en miniatura y simplificada de la membrana sinovial humana, llamada organoide, que representará lo que sucede en la membrana sinovial en la AR. El organoide contendrá fibroblastos de la membrana sinovial de pacientes con AR y de personas sanas que no tienen una enfermedad autoinmune, pero que han sufrido una lesión de rodilla o un desgarro de menisco, o que se han sometido a una cirugía de reconstrucción del LCA. Luego, agregará monocitos de pacientes con AR al sistema de organoides y controlará los cambios en ellos a lo largo del tiempo. 

Además, utilizará una técnica de perfil molecular de vanguardia para investigar dónde residen los monocitos en la articulación y si están cerca de los fibroblastos. Esto la ayudará a determinar la interacción monocitos-fibroblastos en personas que están en riesgo de desarrollar AR. Si tiene éxito, esta investigación podría establecer un nuevo objetivo para predecir la aparición de la enfermedad y prevenir la pérdida ósea temprana, mejorando en última instancia la calidad de vida de los pacientes con AR. 

"Este es mi primer premio como investigadora independiente, así que estoy encantada", dice la Dra. Hanlon. "La beca de la Arthritis Foundation llega en una etapa muy importante de mi carrera en la que fusionaré mi experiencia en inmunidad entrenada con sistemas de organoides 3D para investigar de cerca la interacción de fibroblastos y monocitos en la membrana sinovial de AR".