Desentrañar los misterios del sistema inmunitario: la próxima etapa de investigaciones sobre la AR 

ATLANTA (24 de noviembre de 2025) - En 2025 se cumplieron cuatro años desde que comenzamos a otorgar subvenciones en el marco del Programa de Investigación de la Artritis Reumatoide (AR) de la Arthritis Foundation, mientras seguimos luchando contra la artritis reumatoide. Los proyectos financiados este año tienen como objetivo ayudar a esclarecer la patología de esta enfermedad crónica y dolorosa.  

La lista de beneficiarios de 2025 comprende a Megan Hanlon, PhD, del Brigham and Women's Hospital; Marla Glass, PhD, del Allen Institute; Anna Helena Jonsson, MD, PhD, de la Universidad de Colorado en Denver; Robert Corty, MD, PhD, de la Vanderbilt University, y Kevin Wei, MD, PhD, también del Brigham and Women's Hospital. 

"En el caso de las enfermedades autoinmunes, como la AR, comprender los mecanismos subyacentes, incluida la disfunción del sistema inmunitario, es fundamental para predecir el desarrollo, la progresión y la falta de respuesta al tratamiento", afirma Anna Lampe, PhD, directora sénior de Enfermedades autoinmunes e inflamatorias de la Arthritis Foundation. "Este año hemos financiado proyectos en función de su mérito para proporcionar más información sobre cómo se alteran las respuestas inmunitarias y el cambio articular temprano en las personas con AR". 

El sistema inmunitario comienza a cambiar produciendo autoanticuerpos incluso antes de la aparición de la AR. Curiosamente, no todos los pacientes en esta etapa preclínica desarrollan AR manifiesta. De hecho, los mecanismos inmunitarios que impulsan la transición de la AR preclínica a la AR completamente desarrollada siguen siendo poco conocidos.  

Con su beca del Programa de Investigación de AR, la Dra. Glass y su equipo investigarán el papel de un tipo de célula inmunitaria conocida como "células B" en la progresión de la AR preclínica a la clínica. Específicamente, utilizarán una combinación de métodos celulares y moleculares para investigar las propiedades y la dinámica de las células B que se dirigen a los propios tejidos del cuerpo durante la progresión del estado de riesgo a la AR clínica. La Dra. Hanlon examinará la disfunción de otro tipo de células inmunitarias, los monocitos, y su mayor sensibilidad a las señales inflamatorias en pacientes con AR. Para su proyecto financiado por la Arthritis Foundation, utilizará modelos tridimensionales de tejido sinovial desarrollados en laboratorio a partir de células madre (organoides sinoviales). 

De los pacientes que pasan de la AR preclínica a la clínica, entre el 5% y el 20% tendrán una variante de la enfermedad difícil de tratar denominada "AR refractaria". Estos pacientes experimentan dolor de artritis persistente. Para llamar la atención sobre este problema, la Arthritis Foundation ha financiado dos proyectos.  

El Dr. Wei y su equipo definirán el vínculo entre las neurotrofinas, proteínas fundamentales para el crecimiento de los nervios y los vasos sanguíneos, y el dolor. Su objetivo general es determinar si las neurotrofinas son un posible objetivo en el tratamiento de la AR refractaria. La Dra. Jonsson utilizará su beca para investigar la causa subyacente de la AR, con el objetivo de comprender mejor por qué algunos pacientes desarrollan resistencia al tratamiento. Su grupo centrará su atención en las células inmunitarias T citotóxicas, que abundan en las articulaciones de las personas con AR. Utilizando una variedad de herramientas de laboratorio, identificarán qué proteínas de la articulación reconocen estas células T (ya sean bacterias, virus o las propias proteínas del cuerpo) y determinarán si el mimetismo molecular (en el que una proteína extraña se parece a una proteína propia) puede contribuir a la autoinmunidad.  

Los pacientes con AR también tienen un alto riesgo de enfermedad cardíaca y pérdida ósea. Una nueva investigación sugiere que la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), una afección en la que ciertas mutaciones genéticas específicas en las células madre sanguíneas se vuelven más prevalentes con la edad, puede contribuir al aumento de la inflamación en el cuerpo. El Dr. Corty, beneficiario del Programa de Investigación de AR, especula que la CHIP también puede influir en la AR. Para su proyecto financiado por la Arthritis Foundation, su equipo utilizará dos recursos del Centro Médico de Vanderbilt University: una gran base de datos de ADN y registros de salud de más de 250,000 pacientes, así como un grupo más pequeño de pacientes con AR que donaron muestras de sangre. Observarán cómo la CHIP cambia la metilación del ADN, un marcador químico que controla cómo se activan o desactivan los genes, para comprender si los cambios relacionados con la CHIP podrían provocar AR o empeorarla. 

"En la Arthritis Foundation, nos dedicamos a ayudar a las personas con artritis reumatoide a vivir mejor hoy mientras trabajamos por un futuro sin dolor", señala Steven Taylor, presidente y director ejecutivo de la Arthritis Foundation. "A través de nuestro Programa de Investigación de AR, apoyamos estudios que tienen como objetivo prevenir la enfermedad, retrasar su progresión y brindar nuevas esperanzas a todas las personas afectadas por la AR". 

La Arthritis Foundation lanzó el Programa de Investigación de la Artritis Reumatode en 2021. Mediante colaboraciones con expertos del gobierno y del ámbito académico, la Fundación ha refinado sus prioridades de investigación, enfocándose en las brechas de conocimiento sobre los fundamentos biológicos de la enfermedad, especialmente en la artritis reumatoide resistente al tratamiento, los factores de riesgo que afectan su evolución y las comorbilidades asociadas. 

Beneficiarios de las becas del Programa de Artritis Reumatoide 2025 

1. Megan Hanlon, PhD, Brigham and Women's Hospital 
   • $150,000 
   • La membrana sinovial inflamada como desencadenante de la inmunidad entrenada en la AR   
2. Anna Helena Jonsson, MD, PhD, Universidad de Colorado Denver 
   • $450,000 
   • Definición de las especificidades del antígeno y la organización espacial de las células T CD8 sinoviales en la AR 
3. Marla Glass, PhD, Allen Institute 
   • $149,567 
   • Cinética de las células B autorreactivas durante la progresión a artritis reumatoide     
4. Robert Corty, MD, PhD, Vanderbilt University 
   • $150,000 
   • Definición de los fenotipos de la artritis reumatoide a través de la lente de la hematopoyesis clonal 
5. Kevin Wei, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital 
   • $450,000 
   • Las neurotrofinas como objetivo en la artritis reumatoide refractaria 

Acerca de la Arthritis Foundation  

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