Predicción de la gravedad y el tratamiento de la artritis reumatoide

Por Vandana Suresh | 30 de May del 2025

Uno de los mayores desafíos de las enfermedades crónicas es predecir y controlar la gravedad de la enfermedad y sus síntomas, y qué tratamientos serán efectivos. Además, el riesgo de enfermedad refractaria, en la que los tratamientos no funcionan para un paciente, es mucho mayor para las personas con enfermedades crónicas, como la artritis reumatoide (AR), que para las personas con afecciones no crónicas. Estos desafíos pueden afectar aspectos importantes de la vida de una persona, como el trabajo, las finanzas, las relaciones y el bienestar general.

Reconociendo la necesidad de identificar qué personas tendrán AR refractaria, la Arthritis Foundation otorgó una beca del Programa de Investigación de AR al Dr. Thomas Riley, becario posdoctoral de PennMedicine. Con el financiamiento, el Dr. Riley investigará los riesgos genéticos para la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en pacientes con AR incluidos en el Registro de Artritis Reumatoide del Departamento de Asuntos de Veteranos (VARA).

"Un problema clave en la AR es saber quién va a responder a la terapia, ya sea la terapia de primera línea como el metotrexato o la terapia de próxima línea con inhibidores del TNF y productos biológicos, y quién podría beneficiarse de probar algo diferente", dice el Dr. Riley. "Con la beca de la Arthritis Foundation, queremos usar la genética para predecir quién tendrá una mayor actividad de la enfermedad y quién podría responder a terapias como el metotrexato". 

Alrededor del 30% al 50% de las personas con AR no responden a las terapias de primera línea. A estas personas se les administran medicamentos biológicos, comenzando con inhibidores del FNT. Si los pacientes no logran una baja actividad de la enfermedad o la remisión después de probar al menos dos o más productos biológicos, se considera que tienen AR refractaria. Esta enfermedad no controlada representa una enorme carga económica debido al aumento de los costos de atención médica, la discapacidad laboral y el posible impacto en la calidad de vida en general. Identificar a las personas con probabilidades de experimentar una enfermedad refractaria serviría de base para las estrategias de control de la enfermedad.

Investigaciones anteriores, en particular los estudios de asociación del genoma completo (GWAS), demostraron que existe una variación genética considerable en las personas con AR, y esta diversidad es un factor clave que contribuye al riesgo de padecer AR. Con los datos genéticos recopilados en GWAS, el Dr. Riley planea evaluar si el riesgo genético general de desarrollar AR puede identificar a aquellas personas que tendrán una mayor gravedad de la enfermedad y menos probabilidades de responder a los tratamientos. El registro VARA desempeñará un papel crucial.

“We’re lucky to have the VARA registry because it is rich with patient clinical and phenotypic data,” said Dr. Riley. “I’m interested in using the genetic data to help define a phenotype — a high genetic risk that could help us understand the differences in how people with RA respond to treatments.”

Planea analizar marcadores específicos asociados con un alto riesgo de AR y llevar a cabo una técnica llamada puntuación poligénica, en la que se califica la predisposición genética de un individuo a la AR combinando los efectos de muchos riesgos y variantes genéticas. A continuación, comparará esta puntuación de un paciente individual con la actividad de su enfermedad y la respuesta al tratamiento para descubrir posibles vínculos.

"Estoy muy agradecido de recibir la beca de la Arthritis Foundation, por su apoyo a esta investigación", dice el Dr. Riley. "Pero también valoro enormemente el apoyo de la fundación a investigadores jóvenes como yo, que pueden obtener la capacitación y la experiencia necesarias para obtener becas más importantes para avanzar en su investigación".