Drogas existentes podrían ser la clave para combatir la AJ resistente al tratamiento
Los investigadores de la artritis consiguen atacar las proteínas causantes de la inflamación en ratones, lo que podría conducir a nuevos tratamientos para los síntomas de artritis juvenil potencialmente mortal.
Por Heidi Bragg | 20 de diciembre de 2022
Con más de 100 formas de artritis, es imposible que un único medicamento o terapia resuelva las necesidades únicas de cada paciente. Algunos hallan gran alivio con medicamentos de venta libre, mientras que otros recurren a los productos biológicos más recientes para combatir el dolor y la inflamación. A pesar de los avances en materia de tratamientos, muchos pacientes con artritis pasan años probando diferentes combinaciones de medicamentos y apenas logran mejorar levemente sus síntomas.
Para este tipo de pacientes, que tienen problemas para obtener alivio con las terapias actuales, los investigadores trabajan para encontrar nuevas formas de tratar el dolor y la inflamación causados por la artritis. Su objetivo es ayudar a pacientes como Georgia, una niña de 10 años que vive con una forma infrecuente de artritis juvenil conocida como artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs). Para Georgia, un avance de este tipo en las investigaciones podría representar la posibilidad de vivir una niñez con menos dolor y visitas al hospital.
Como muchas otras personas, Sabrina, la mamá de Georgia, no tenía idea de que la artritis podía afectar a los niños. "[Georgia tenía] picos de fiebre y malestar general", cuenta Sabrina. "No quería comer. No quería moverse. Pero la pieza clave que no veíamos eran sus marcadores inflamatorios: los análisis de laboratorio mostraron que todos los valores eran anormales".
Una de las formas de artritis infantil más difíciles de tratar, con el tiempo la AIJS puede provocar daños en el corazón, los pulmones y el hígado. Este daño es causado por la inflamación excesiva y generalizada que desencadena el síndrome de activación de macrófagos (MAS), en el cual la hiperactivación descontrolada de estas células inmunitarias provoca fiebre persistente, agrandamiento del hígado y el bazo, sangrado anormal, disfunción del sistema nervioso central y otras posibles complicaciones. En muchos casos, los niños con AIJs que desarrollan MAS deben ser hospitalizados varias veces a lo largo de su vida.
Georgia se ha sometido a años de ensayo y error para mantener a raya la inflamación, el dolor y los efectos colaterales potencialmente mortales. Desde altas dosis de corticoesteroides hasta drogas proteicas, los médicos de Georgia en el Boston Children's Hospital -Mary Beth Son, MD, y Pui Lee, MD, PhD, en el Programa de Reumatología- continúan trabajando para encontrar la combinación correcta de medicamentos para controlar los síntomas de Georgia.
"Durante dos años, no logramos paliar los síntomas. Pero los médicos siempre tenían alguna otra opción para probar. Me aferraba a esa esperanza", dice Sabrina.
Los médicos de Georgia nunca dejaron de trabajar para hallar la combinación ideal de tratamientos que permitiera mantener controlados los síntomas. Los productos biológicos, que llegaron al mercado hace casi una década, resultaron una terapia innovadora para muchos pacientes con artritis. Pero hasta un 30% de los pacientes, incluida Georgia, no obtienen alivio completo con estos fármacos.
Como investigador, el Dr. Lee no solo colabora en la búsqueda de una combinación de medicamentos que contribuya a brindarle mayor alivio a Georgia, sino que además se ha dedicado a buscar una opción mejor para todos los niños con AIJs. El Dr. Lee, en cooperación con Peter Nigrovic, MD, el jefe de Inmunología del Boston Children's Hospital, llevó a cabo una serie de experimentos para comprender en más profundidad la respuesta inflamatoria descontrolada que caracteriza a la AIJs.
Mientras analizaba ratones que generaban un grado excesivo de inflamación, el Dr. Lee logró aislar un complejo de proteínas en el centro mismo de la inflamación. En exceso, como ocurre en los niños con AIJS, estas proteínas -llamadas MTORC1- provocaron que los ratones desarrollaran características tanto de la AIJS como del MAS.
Utilizando drogas existentes aprobadas para combatir el cáncer y las enfermedades autoinmunes, los doctores Lee y Nigrovic fueron capaces de bloquear la actividad de MTORC1 en ratones, lo que redujo la inflamación y la gravedad de la artritis. Este avance podría dar lugar a una nueva opción de tratamiento para cientos de niños que padecen una inflamación generalizada resistente a los medicamentos.
"Usamos estas drogas con bastante comodidad, así que no sería descabellado que las probáramos bajo observación cuidadosa cuando el resto no funciona, o cuando los medicamentos biológicos más caros no están disponibles", dice el Dr. Nigrovic. "Si tenemos éxito, deberíamos tratar a más pacientes e informar sobre los resultados para crear una base de evidencia. Eso podría impulsar los ensayos clínicos".
Los doctores Lee y Nigrovic esperan poder estudiar más a fondo este tratamiento y ayudar a niños como Georgia con complicaciones potencialmente mortales derivadas de la AIJS.
"Tenemos mucha suerte de vivir cerca de un hospital pediátrico donde los médicos han visto casos como el de Georgia", dice Sabrina. "Y estamos muy agradecidos de que haya personas inteligentes y dedicadas como el Dr. Lee estudiando esta enfermedad".
Acerca de la Arthritis Foundation:
La Arthritis Foundation lucha por todas las personas que viven con artritis. En su calidad de Campeona del sí, la misión de la Arthritis Foundation es convertir los obstáculos provocados por la artritis en oportunidades. La Arthritis Foundation aboga por soluciones de importancia trascendental y avances médicos, y además proporciona opciones para que las personas puedan conectarse, derribar las barreras relacionadas con la atención sanitaria y unirse a la lucha en busca de una cura, uniendo corazones, mentes y recursos para cambiar el futuro de la artritis. Si desea unirse a la lucha para curar la artritis, visite arthritis.org.
Con más de 100 formas de artritis, es imposible que un único medicamento o terapia resuelva las necesidades únicas de cada paciente. Algunos hallan gran alivio con medicamentos de venta libre, mientras que otros recurren a los productos biológicos más recientes para combatir el dolor y la inflamación. A pesar de los avances en materia de tratamientos, muchos pacientes con artritis pasan años probando diferentes combinaciones de medicamentos y apenas logran mejorar levemente sus síntomas.
Para este tipo de pacientes, que tienen problemas para obtener alivio con las terapias actuales, los investigadores trabajan para encontrar nuevas formas de tratar el dolor y la inflamación causados por la artritis. Su objetivo es ayudar a pacientes como Georgia, una niña de 10 años que vive con una forma infrecuente de artritis juvenil conocida como artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs). Para Georgia, un avance de este tipo en las investigaciones podría representar la posibilidad de vivir una niñez con menos dolor y visitas al hospital.
Como muchas otras personas, Sabrina, la mamá de Georgia, no tenía idea de que la artritis podía afectar a los niños. "[Georgia tenía] picos de fiebre y malestar general", cuenta Sabrina. "No quería comer. No quería moverse. Pero la pieza clave que no veíamos eran sus marcadores inflamatorios: los análisis de laboratorio mostraron que todos los valores eran anormales".
Una de las formas de artritis infantil más difíciles de tratar, con el tiempo la AIJS puede provocar daños en el corazón, los pulmones y el hígado. Este daño es causado por la inflamación excesiva y generalizada que desencadena el síndrome de activación de macrófagos (MAS), en el cual la hiperactivación descontrolada de estas células inmunitarias provoca fiebre persistente, agrandamiento del hígado y el bazo, sangrado anormal, disfunción del sistema nervioso central y otras posibles complicaciones. En muchos casos, los niños con AIJs que desarrollan MAS deben ser hospitalizados varias veces a lo largo de su vida.
Georgia se ha sometido a años de ensayo y error para mantener a raya la inflamación, el dolor y los efectos colaterales potencialmente mortales. Desde altas dosis de corticoesteroides hasta drogas proteicas, los médicos de Georgia en el Boston Children's Hospital -Mary Beth Son, MD, y Pui Lee, MD, PhD, en el Programa de Reumatología- continúan trabajando para encontrar la combinación correcta de medicamentos para controlar los síntomas de Georgia.
"Durante dos años, no logramos paliar los síntomas. Pero los médicos siempre tenían alguna otra opción para probar. Me aferraba a esa esperanza", dice Sabrina.
Los médicos de Georgia nunca dejaron de trabajar para hallar la combinación ideal de tratamientos que permitiera mantener controlados los síntomas. Los productos biológicos, que llegaron al mercado hace casi una década, resultaron una terapia innovadora para muchos pacientes con artritis. Pero hasta un 30% de los pacientes, incluida Georgia, no obtienen alivio completo con estos fármacos. Como investigador, el Dr. Lee no solo colabora en la búsqueda de una combinación de medicamentos que contribuya a brindarle mayor alivio a Georgia, sino que además se ha dedicado a buscar una opción mejor para todos los niños con AIJs. El Dr. Lee, en cooperación con Peter Nigrovic, MD, el jefe de Inmunología del Boston Children's Hospital, llevó a cabo una serie de experimentos para comprender en más profundidad la respuesta inflamatoria descontrolada que caracteriza a la AIJs.
Mientras analizaba ratones que generaban un grado excesivo de inflamación, el Dr. Lee logró aislar un complejo de proteínas en el centro mismo de la inflamación. En exceso, como ocurre en los niños con AIJS, estas proteínas -llamadas MTORC1- provocaron que los ratones desarrollaran características tanto de la AIJS como del MAS.
Utilizando drogas existentes aprobadas para combatir el cáncer y las enfermedades autoinmunes, los doctores Lee y Nigrovic fueron capaces de bloquear la actividad de MTORC1 en ratones, lo que redujo la inflamación y la gravedad de la artritis. Este avance podría dar lugar a una nueva opción de tratamiento para cientos de niños que padecen una inflamación generalizada resistente a los medicamentos.
"Usamos estas drogas con bastante comodidad, así que no sería descabellado que las probáramos bajo observación cuidadosa cuando el resto no funciona, o cuando los medicamentos biológicos más caros no están disponibles", dice el Dr. Nigrovic. "Si tenemos éxito, deberíamos tratar a más pacientes e informar sobre los resultados para crear una base de evidencia. Eso podría impulsar los ensayos clínicos".
Los doctores Lee y Nigrovic esperan poder estudiar más a fondo este tratamiento y ayudar a niños como Georgia con complicaciones potencialmente mortales derivadas de la AIJS.
"Tenemos mucha suerte de vivir cerca de un hospital pediátrico donde los médicos han visto casos como el de Georgia", dice Sabrina. "Y estamos muy agradecidos de que haya personas inteligentes y dedicadas como el Dr. Lee estudiando esta enfermedad".
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