Nuevo medicamento aprobado para el lupus

Por Jill Tyrer

Las personas que viven con lupus eritematoso sistémico (LES) tienen una nueva opción de medicamento. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó el anifrolumab (Saphnelo) a principios de agosto, el primer fármaco nuevo aprobado para el LES en 10 años.

"Creo que la aprobación de este medicamento para el lupus representa un hito importante", sostiene Mary K. Crow, MD, quien está a cargo de la cátedra Benjamin M. Rosen sobre Investigación de Inmunología e Inflamación y es codirectora del Mary Kirkland Center for Lupus Research en el Hospital for Special Surgery (HSS).

No existe cura para el LES, una enfermedad autoinmune compleja que puede afectar las articulaciones, la piel y los órganos. El último fármaco nuevo aprobado para la enfermedad fue el belimumab (Benlysta) en 2011, y ese fue el primer fármaco nuevo aprobado para el LES en décadas, sostiene la Dra. Crow.

El anifrolumab está aprobado para personas con LES de moderado a grave que usan otros medicamentos para el lupus, como corticoesteroides (comúnmente llamados "esteroides"). Se administra por infusión, y se están realizando ensayos de formas inyectables que el paciente se puede aplicar. El fabricante de medicamentos AstraZeneca no respondió a las preguntas sobre cuándo estará disponible.

"Los investigadores que participaron en los ensayos quedaron impresionados por la mejoría en la enfermedad de la piel observada en algunos pacientes, y eso se confirmó en los datos que surgieron de los ensayos. Por lo tanto, los pacientes con lupus que tienen una afectación significativa de la piel podrían ser candidatos particularmente apropiados para probar el anifrolumab", afirma la Dra. Crow.

Otro beneficio: puede ayudar a reducir el uso de medicamentos más tóxicos, como corticoesteroides, ciclofosfamida (Cytoxan) o azatioprina. "Los tratamientos [para el lupus] no son ideales. En particular, el uso de esteroides durante largos períodos puede causar daños. Y algunos de los medicamentos, como la azatioprina y la ciclofosfamida, tienen una toxicidad significativa", sostiene la Dra. Crow. Los ensayos mostraron que los pacientes que usaban anifrolumab podían reducir el uso de esteroides, que son eficaces para controlar la enfermedad, "pero los pacientes los odian porque tienen tantos efectos colaterales a largo plazo que pueden ser muy dañinos", agrega.

Aun así, la Dra. Crow dice: "No creo que [el anifrolumab] sea el primer medicamento que probaría. La mayoría de los pacientes con lupus reciben tratamiento con hidroxicloroquina [Plaquenil], que es un medicamento bastante benigno. No es un medicamento superpotente, pero hace un buen trabajo al controlar la actividad de la enfermedad en muchos pacientes", afirma. "Creo que muchos pacientes con lupus podrían ser considerados para recibir anifrolumab si no responden a otros medicamentos".

Una vez que el medicamento esté disponible, llevará algún tiempo saber dónde encaja en la caja de herramientas del tratamiento del lupus. Al igual que cuando se lanzó el belimumab, "se necesitaron algunos años para entender realmente cómo usar el medicamento: ¿en qué momento del curso de la enfermedad, qué tipo de actividad de la enfermedad respondió mejor? Creo que lo mismo ocurrirá aquí", sostiene la Dra. Crow.

El efecto colateral potencial más significativo es un aumento en el riesgo de desarrollar herpes zóster (culebrilla), por lo que cualquier persona que comience a recibirlo necesita vacunarse primero contra la culebrilla, afirma la Dra. Crow. Algunas personas en los ensayos también desarrollaron infecciones de las vías respiratorias altas. 

"Un buen año para el lupus"

Este es el último de varios tratamientos aprobados recientemente para pacientes con lupus, luego de dos medicamentos, voclosporina (Lupkynis) y belimumab, aprobados a principios de este año para tratar la nefritis lúpica, que es una enfermedad renal causada por LES.

"En realidad, este es un año bastante bueno para los pacientes con lupus", sostiene la Dra. Crow.

La aprobación del anifrolumab ha sido muy esperada desde que se publicaron los resultados del ensayo de fase 2, pero no todo fue fácil.

"El estudio de fase 2 fue fantástico. Realmente tuvo resultados sobresalientes en la piel y las articulaciones, y en la actividad de la enfermedad en general", afirma la Dra. Crow. Sin embargo, el primer ensayo de fase 3 no alcanzó su criterio de valoración, lo que significa que los resultados no fueron los esperados. No obstante, el medicamento alcanzó su criterio de valoración en el segundo ensayo de fase 3, lo que demuestra que sí tuvo eficacia.

Por lo general, la FDA requiere dos ensayos de fase 3 exitosos, pero en una decisión inusual, consideró todos los resultados juntos, "y el mensaje claro fue que el medicamento tenía eficacia además de seguridad, por lo que lo aprobaron. "

El anifrolumab es un anticuerpo monoclonal que actúa bloqueando el receptor de interferón 1. Los interferones son miembros de una "familia de citocinas del sistema inmunitario que restablecen dicho sistema para combatir las infecciones virales", explica la Dra. Crow. Sin embargo, en el lupus, las células siguen produciendo interferón tipo 1 sin interrumpirlo, "por lo que toda esa activación inmunitaria persiste durante meses y años".

Como resultado, el anifrolumab debería ser eficaz para pacientes con lupus con "alta activación de la vía del interferón". No todos los pacientes se ajustan a ese perfil, pero la mayoría sí: alrededor del 80% de los que participaron en los estudios del HSS, sostiene la Dra. Crow.

El futuro del lupus

"El lupus es una enfermedad muy complicada. Ha sido muy difícil diseñar ensayos clínicos informativos, por lo que ha habido muchos —no sé si debería llamarlos fracasos— que no alcanzaron sus criterios de valoración, a pesar de que los mecanismos de los medicamentos parecían razonables", afirma la Dra. Crow.

Sin embargo, esos muchos "fracasos" se han sumado al conjunto de conocimientos y comprensión del lupus y de cómo funciona la enfermedad. Como resultado, actualmente se está investigando una cantidad notable de medicamentos que apuntan a muchas vías y actividades de la enfermedad diferentes.

La Dra. Crow encontró casi 700 ensayos clínicos para el lupus en curso en clinicaltrials.gov. "No todos son estudios de medicamentos, pero la mayoría lo son, y hay muchos medicamentos y mecanismos diferentes que se están probando para el lupus", sostiene. "Hace diez o 15 años, no se estaban probando muchos medicamentos, y la mayoría de los ensayos no tuvieron éxito. Se ha ganado mucha experiencia relacionada con el diseño de ensayos clínicos y, lo que es más importante, una nueva comprensión de los mecanismos de la enfermedad a través de estudios de investigación, por lo que se han desarrollado nuevas ideas sobre cómo abordar la enfermedad terapéuticamente".

Si bien otras opciones de medicamentos pueden estar disponibles en los próximos años, el anifrolumab puede brindar alivio a algunos pacientes que aún no han encontrado el tratamiento adecuado para su lupus.

"Creo que los pacientes deberían estar muy contentos de que haya un nuevo medicamento aprobado para el lupus, que podría mejorar su atención", afirma la Dra. Crow. "No se va a utilizar en todas las personas, pero confío en que habrá pacientes con lupus que se beneficiarán".