Predicción del compañero silencioso de la AR: la EPI

Por Vandana Suresh | 13 de May del 2025

Vivir con artritis reumatoide (AR) suele acarrear dolor frecuente, brotes impredecibles y, si no se controla adecuadamente, daño articular. Además de estos y otros síntomas, las comorbilidades son bastante comunes en los pacientes con AR, y muchos experimentan enfermedades cardiovasculares, pulmonares y renales que afectan negativamente su evolución médica. A pesar de estas afecciones coexistentes y potencialmente debilitantes, muchas veces se ha puesto el énfasis de la investigación en la AR en lugar de en sus comorbilidades.

Para centrarse en las comorbilidades de la AR la Arthritis Foundation otorgó una beca del Programa de investigación de la AR a Jeffrey Sparks, MD, MMSc, profesor asociado de medicina en el Brigham and Women's Hospital. Con esta financiación, el Dr. Sparks y su equipo buscarán biomarcadores celulares para diagnosticar, controlar y predecir mejor la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), una comorbilidad asociada con la AR. En un futuro próximo, esta investigación podría conducir al descubrimiento de nuevos blancos terapéuticos para tratar la EPI-AR.

"En las últimas décadas ha habido avances increíbles en los tratamientos para la AR. Sin embargo, incluso con estas opciones ampliadas, la EPI en pacientes con AR no parece haber mejorado", observa el Dr. Sparks. "Realmente necesitamos averiguar quién tiene EPI y quién empeora progresivamente, y por supuesto cuáles son los tratamientos que ayudarán a las personas con enfermedad pulmonar y AR".

La EPI podría surgir de los mismos procesos inflamatorios que no evolucionan favorablemente en la AR. La enfermedad se caracteriza por la formación de cicatrices y la inflamación del tejido pulmonar, y puede causar falta de aire, tos seca y fatiga. Sin embargo, existen algunos factores de riesgo conocidos para la EPI-AR, como la actividad elevada de la enfermedad en la AR, el tabaquismo, la edad y el sexo: un hombre tiene más probabilidades de padecer EPI-AR que una mujer, a pesar de que la AR es tres veces más común en las mujeres. Sin embargo, el efecto de la EPI varía entre un paciente y otro.

"Es un espectro; algunas personas tienen EPI leve, mientras que otras tienen EPI grave", indica el Dr. Sparks. "Como estimación, entre el 8 y el 12% de las personas con AR tienen EPI clínicamente relevante que se diagnostica".

En algunos pacientes incluso puede progresar hasta el punto de necesitar oxígeno suplementario o un trasplante de pulmón. Una observación aún más preocupante es que la prevalencia de la EPI-AR se ha duplicado y es uno de los pocos resultados de la AR en los que no se observan mejoras. 

"Muchos de estos pacientes toman medicamentos para la AR, por lo que sus articulaciones no empeoran, pero sí sus pulmones, y en algunos la EPI continúa progresando", añade el Dr. Sparks. 

Existe una necesidad inmediata de identificar qué pacientes tendrán EPI y cómo evoluciona la enfermedad.

Para su investigación financiada por la Fundación, el Dr. Sparks y su equipo, junto con los coinvestigadores principales Edy Kim, MD, PhD, y Kevin Wei, MD, PhD, ambos profesores asistentes de Medicina en Harvard Medical School, recurrirán al Estudio de la artritis inflamatoria y la EPI en la AR temprana (Study of Inflammatory Arthritis and ILD in Early RA, o SAIL-RA), en el que los pacientes inscritos tienen AR temprana. A las personas inscritas se les realizarán tomografías computarizadas de rutina durante dos años, para que los investigadores puedan detectar características pulmonares anormales al comienzo del proceso de la enfermedad. Estas estrategias de detección podrían facilitar la búsqueda de biomarcadores anatómicos que se encuentren en las primeras etapas de la enfermedad y detener la EPI en una fase temprana. En combinación con el análisis de la tomografía computarizada, los investigadores buscarán biomarcadores celulares mediante la secuenciación de ARN de diferentes tipos de células que circulan en la sangre que serían signos reveladores de la presencia y progresión de la EPI. 

"Estamos muy entusiasmados con la subvención de la Arthritis Foundation", asegura el Dr. Sparks. "Esta ha sido una colaboración interdisciplinaria que incluye varios sitios e investigadores, y la subvención ha desempeñado un papel importante en la concreción del proyecto".