Cómo desentrañar los cambios en el sistema inmunitario antes de la aparición de la artritis reumatoide

Por Vandana Suresh | 29 de febrero de 2024

En muchos sentidos, la artritis reumatoide (AR) ha encontrado un rival digno en diversos medicamentos que pueden impedir que el sistema inmunitario ataque las articulaciones. Sin embargo, comprender mejor los cambios patológicos en el sistema inmunitario que conducen a la AR es uno de los muchos objetivos para comprender la aparición de la enfermedad y desarrollar tratamientos específicos para frenarla.

Dentro de esa iniciativa, la Arthritis Foundation otorgó $450,000 a lo largo de tres años a Elena Hsieh, MD, profesora asociada de pediatría en la Universidad de Colorado. Con este financiamiento, la Dra. Hsieh y su equipo investigarán los factores inmunológicos de la artritis inflamatoria que convierten la AR presintomática en AR sintomática. Abordar esta laguna en el conocimiento ayudará a desarrollar tratamientos orientados a la prevención de la AR en lugar de al manejo de los síntomas después del diagnóstico de AR.

Prevención de la artritis reumatoide

"Hay mucho énfasis en la investigación de los tratamientos después de la aparición de la enfermedad inflamatoria", señaló la Dra. Hsieh. "Pero con esta subvención nos centramos en estudiar los eventos inmunológicos que ocurren un paso antes del inicio clínico de la AR, de modo que cuando intervengamos para la prevención de la enfermedad, lo hagamos en aquellas personas que tengan más probabilidades de desarrollar AR y, en consecuencia, se beneficien con la intervención".

Una característica distintiva de la AR es la hinchazón de las pequeñas articulaciones de las manos y los pies, aunque la mayoría de las demás articulaciones también se ven afectadas. La inflamación es causada por una variedad de células inmunitarias activadas de manera inapropiada que dañan los tejidos de la articulación. Estas células inmunitarias suelen ser activadas por los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados (CCP) circulantes. De hecho, una prueba de anticuerpos anti-CCP se utiliza de rutina para diagnosticar la AR cuando una persona tiene dolor e inflamación articular. 

"Al igual que en la diabetes, en la cual los niveles elevados de glucosa en ayunas son una indicación de prediabetes y aumentan la probabilidad de que una persona desarrolle diabetes propiamente dicha, en la AR es probable que haya algunos cambios inmunológicos reveladores antes de que la persona comience a tener síntomas", explicó la Dra. Hsieh.

"Soldados" del sistema inmunitario

Sin embargo, mientras que los pacientes con AR suelen ser positivos para autoanticuerpos, o anticuerpos anti-CCP, no todas las personas positivas para anticuerpos anti-CCP terminan teniendo AR. Esta observación sugiere que podría haber variaciones inmunológicas entre las personas que son positivas para el anticuerpo anti-CCP y desarrollan AR y aquellas que dan positivo pero no desarrollan AR. El equipo de la Dra. Hsieh explorará las diferencias en los tipos y la función de las células inmunitarias en estos dos grupos utilizando muestras de sangre recolectadas de pacientes positivos y negativos para CCP cuya salud articular fue monitoreada a lo largo de cierto tiempo.

"Piensen en el sistema inmunitario como si fuera un ejército con diferentes soldados. Si los cuentan todos, sabrán cuántos tienen de cada tipo. Esa es información útil. Pero lo que realmente le importa a mi equipo es lo que hace cada soldado o tipo de célula inmunitaria. ¿Cómo se altera su función en los individuos que desarrollan AR en comparación con los que no la desarrollan?", se preguntó la Dra. Hsieh.

También observó que la investigación de su equipo, financiada por la Arthritis Foundation, permitirá pronosticar con más eficacia si un paciente desarrollará AR e identificará biomarcadores predictivos basados en la sangre que podrían usarse en ensayos clínicos que evalúen medicamentos para prevenir la AR.

"Creo que trabajar en el área de prevención de enfermedades es como estar a la vanguardia", consideró la Dra. Hsieh. "Si realmente podemos identificar a estos pacientes en riesgo temprano y pensar en posibles intervenciones antes de que desarrollen síntomas, podremos mejorar notablemente su calidad de vida en el futuro, que es, por supuesto, uno de los principales objetivos de la Arthritis Foundation".