Lideramos la investigación de la artrosis

Por Jill Tyrer

32.5 millones de personas se ven afectadas por la artrosis (OA) en Estados Unidos únicamente, y para muchos es debilitante. La OA puede limitar gravemente el bienestar físico de las personas y socavar su calidad de vida, sus relaciones y su bienestar mental.

A pesar de su amplia incidencia —la artrosis es la forma más común de artritis- y de las repercusiones negativas para las personas, el sistema sanitario y la economía de EE. UU., no existe una cura ni tratamientos eficaces para la OA, excepto una cirugía mayor para sustituir la articulación afectada. Las terapias farmacéuticas, incluidos los opioides, que a menudo tienen efectos secundarios perjudiciales, están diseñadas principalmente para proporcionar un alivio temporal del dolor y otros síntomas.

Existe una enorme necesidad de tratamientos que prevengan, detengan o incluso reviertan el curso de la enfermedad de la OA, y la Arthritis Foundation marca el camino hacia una investigación más productiva y resultados que ayuden a cambiar la vida d elos pacientes.

Mentes líderes

Aunque muchas empresas farmacéuticas ya no invierten firmemente en esta área de investigación, la fundación ha seguido apoyándola y haciéndola avanzar.

Hasta la década de 1980, solo un puñado de investigadores se centraban en la artrosis, y trabajaban principalmente con modelos animales. Luego, los bioingenieros empezaron a participar en los noventa, investigando las cualidades físicas de los tejidos (tendones, ligamentos y cartílagos). Posteriormente, surgió la biología molecular y se aplicó a los cartílagos.

Las empresas farmacéuticas, tras reconocer el mercado potencial, financiaron una oleada de ensayos clínicos en la década de 1990 y a principios de los años 2000 para encontrar un medicamento que detuviera la progresión de la artrosis. Sin embargo, cuando ninguna tuvo éxito, la mayoría de las empresas se retiraron de la investigación de la OA.

"Todas las grandes compañías farmacéuticas tenían ensayos para la artrosis, porque desde la perspectiva de una compañía farmacéutica, es un mercado enorme, es una gran oportunidad de negocio. Pero cuando todos los ensayos fracasaron, las empresas farmacéuticas abandonaron las investigaciones." — Martin Lotz, MD, profesor del Departamento de Medicina Molecular del Scripps Research Institute; Junta Directiva y Comité Asesor Científico y Médico de la Arthritis Foundation.

En reconocimiento de la importancia de esta investigación, la Arthritis Foundation destinó más fondos a las investigaciones sobre la OA. Gordon y Carole Segal, fundadores de la tienda de muebles para el hogar Crate & Barrel, financiaron el lanzamiento de una serie de importantes talleres. El primer Taller Segal de Artrosis de América del Norte (Segal North American Osteoarthritis Workshop, SNOW) se llevó a cabo en 2008 y reunió a científicos y médicos especializados en OA de todo el mundo con representantes de empresas farmacéuticas y pacientes.

Su pregunta principal: ¿Por qué fracasaron los ensayos anteriores?

Redefinir los objetivos

Históricamente, los daños causados por la OA se han medido observando imágenes de rayos X con el fin de ver el espacio entre los huesos de una articulación. Cuanto menos espacio haya, más se habrá desgastado el cartílago, lo que indica un mayor "estrechamiento del espacio articular" o degeneración. La comparación de estas imágenes a lo largo del tiempo puede mostrar el progreso de la enfermedad y, posiblemente, indicar la eficacia de un tratamiento para frenar el proceso.

Sin embargo, la artrosis avanza lentamente a lo largo de muchos años, por lo que el seguimiento de los cambios en una articulación puede llevar décadas y requerir más dinero del que la mayoría de las empresas están dispuestas a pagar. Además, los rayos X no son lo suficientemente precisos como para detectar cambios mínimos.

Las conferencias SNOW, que se celebraron hasta el 2012, llegaron a dos conclusiones críticas para mejorar los ensayos.

• Enfoque en las lesiones del LCA: las lesiones del ligamento cruzado anterior (LCA) suele generar OA, y esta lesión es un punto claro en el inicio del desarrollo de la OA. Además, los pacientes con OA postraumática (que se produce como consecuencia de una lesión) suelen ser más jóvenes que los que padecen OA degenerativa, y la progresión de la enfermedad es más fácil de medir y seguir en los pacientes con lesiones del LCA.

"Cuando se rompe el LCA, comienza el proceso de la artrosis. Podemos seguir ese proceso a lo largo del tiempo y, si pudiéramos encontrar una forma de intervenir antes de que se vea [cualquier estrechamiento del espacio articular] en las radiografías o resonancias magnéticas, podríamos cambiar el resultado, al menos de la artritis postraumática." — Dr. John Hardin, reumatólogo de Montefiore Medical System; profesor emérito de Einstein College of Medicine; antiguo vicepresidente de investigación de la Arthritis Foundation.

• Medidas alternativas: los debates de las conferencias SNOW también se centraron en el uso de herramientas de medición de resultados distintas de los rayos X, como los biomarcadores y las imágenes por resonancia magnética.

Con la ayuda de una subvención de $1 millón a través de la Arthritis Foundation, se puso en marcha una iniciativa basada en el modelo de lesión del LCA en la University of California, en San Francisco, el Hospital for Special Surgery y la Mayo Clinic. El objetivo era validar el uso de la resonancia magnética para detectar los cambios tempranos en la articulación y, al detectar estos primeros cambios, posiblemente ralentizar o detener la degeneración.

"Al tratar de intervenir con fármacos esas características tempranas de lesión, uno podría ser capaz de cambiar el resultado de la enfermedad". —Dr. Hardin.

Convencer a la FDA

La Arthritis Foundation desempeñó un papel fundamental al reunirse con funcionarios de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), que son quienes deciden si se aprueban los nuevos fármacos, y demostrarles que los rayos X no eran la única ni la mejor herramienta de medición, y que otros criterios de valoración podían mostrar de forma confiable si un fármaco estaba surtiendo efecto.

En 2015, la Arthritis Foundation se reunió con el director del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA y con un representante del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER) para analizar la posibilidad de colaborar en nuevos enfoques de ensayos clínicos y en el uso de diferentes biomarcadores para medir los resultados.

En junio de 2021, la Arthritis Foundation se asoció con la FDA para organizar un taller sobre el desarrollo de fármacos para la artrosis. Científicos internacionales y otros expertos en OA debatieron sobre los retos y las posibles soluciones para encontrar nuevos tratamientos, incluidos los diferentes tipos de criterios de valoración, las herramientas para medir estos criterios y los métodos de descubrimiento alternativos, como el análisis de los fármacos existentes para detectar posibles efectos en la OA. 

La experiencia de los pacientes

La Arthritis Foundation y la FDA se reunieron de nuevo en 2017 junto con fabricantes de medicamentos, proveedores de atención médica y otras partes interesadas —incluidos los pacientes— y celebraron una reunión sobre el desarrollo de medicamentos centrados en los pacientes con OA (PFDD). La fundación también dirigió una serie de sesiones centradas en los pacientes con OA, que incluyó grupos de discusión en todo el país, un seminario web con la participación de los pacientes, y videos que destacan la respuesta de la FDA y la reunión sobre PFDD. El resultado fue el informe Voz de los pacientes con OA de 2017, que recoge las experiencias de los pacientes con OA y sus perspectivas sobre los tratamientos disponibles y deseados.

A medida que distintas organizaciones han ido buscando mejores tratamientos para la OA, como el American College of Rheumatology (ACR), la Osteoarthritis Research Society International (OARSI), los National Institutes of Health (NIH) y la FDA, la Arthritis Foundation ha sido un aliado importante con un rol fundamental: garantizar que los pacientes puedan dar su opinión.

Como resultado, los ensayos se centran no solo en las imágenes y los biomarcadores, sino en los resultados que son significativos para los pacientes, como la función, la rigidez, la calidad del sueño, la salud mental y mediciones más específicas del dolor.

La fundación ha sido fundamental para garantizar que los ensayos clínicos tengan en cuenta las formas en que la OA afecta a los pacientes y a sus vidas. Para reforzar estos esfuerzos existe una base de datos de experiencias y prioridades de los pacientes recopilada a través del programa INSIGHTS de la fundación, lanzado en 2018.

"La AF es realmente la organización que más prioriza la perspectiva del paciente. [...] Comenzó enfocándose en el dolor articular y luego, poco a poco, fue ampliando su horizonte y captando más dimensiones de los pacientes que se ven afectadas. El programa INSIGHTS encaja perfectamente como una forma de captar eso." —Dr. Lotz. 

La Arthritis Foundation ha desempeñado un papel fundamental a la hora de mejorar los ensayos clínicos de la artrosis y establecer el uso del modelo de artrosis postraumática. Además, ha sido un catalizador para reunir a las principales partes interesadas para abordar el problema. También está financiando investigaciones de vanguardia de la OA que podrían cambiar vidas. "Ahora hay interés y un gran número de ensayos clínicos están de nuevo en marcha", afirma el Dr. Lotz.

Ensayos clínicos centrados en los pacientes

En 2018, la fundación puso en marcha la Red de Ensayos Clínicos de OA (CTN), que se basó en los resultados anteriores de SNOW y en el modelo de investigación de OA postraumática, la cual se vio reforzada y definida aún más por los resultados del informe Voz de los pacientes con OA.

Si bien la fundación había invertido continuamente en investigaciones innovadoras sobre la OA, gran parte del trabajo se había centrado en las primeras fases de investigación, como la investigación de laboratorio con modelos celulares y animales. Los aportes de los pacientes han cambiado el enfoque hacia la investigación en seres humanos, que tiene más probabilidades de mejorar su calidad de vida.

"Muchas innovaciones a ese nivel no se trasladan a los humanos, o simplemente tardan 20 años en generar un impacto. [...] Así que pasamos a centrarnos solo en los ensayos clínicos, es decir, solo en las cosas que importan en humanos". — Jason Kim, PhD, director del Programa de Investigación sobre la Artrosis de la Arthritis Foundation.

La Arthritis Foundation se centra en los ensayos clínicos de fase 2, en los que el tratamiento ha demostrado ser prometedor y se obtiene la mayor rentabilidad.

Paso a paso, la fundación ha liderado el perfeccionamiento de métodos y resultados en la investigación de la artrosis. Con un plan sólido y principios fundamentales basados en las necesidades y prioridades de los pacientes, seguimos liderando el movimiento hacia tratamientos más eficaces y la prevención de esta enfermedad debilitante. 

Apoye la investigación de la artrosis: la Arthritis Foundation necesita su ayuda, ahora más que nunca, para financiar los ensayos clínicos tan necesarios para las personas que viven con OA. Done ahora.