Descifrando el fracaso del tratamiento en la artritis reumatoide
La Arthritis Foundation financia el nuevo trabajo de un investigador que investiga qué causa que ciertos pacientes con AR no respondan a varios tratamientos estándar.
Por Vandana Suresh, PhD | 10 de marzo de 2026
Cuando dos o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) biológicos o sintéticos con diferentes mecanismos de acción son ineficaces para reducir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide (AR), los pacientes están en fase de fracaso del tratamiento. Estos pacientes a menudo experimentan dolor de artritis persistente. Por lo tanto, la identificación de nuevas dianas terapéuticas para los pacientes con AR que no responden, o que son "refractarios", a las terapias inmunodepresoras convencionales es un área activa de estudio.
Para apoyar la investigación sobre el desarrollo y la progresión de la AR, la Arthritis Foundation otorgó un premio a la investigación de la AR a Kevin Wei, MD, PhD, profesor adjunto de medicina en el Brigham and Women's Hospital. Con el financiamiento de la Fundación, el Dr. Wei y su equipo investigarán los mecanismos que conducen al fracaso del tratamiento en la AR difícil de tratar y proporcionarán una justificación para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para este tipo de AR.
"Los pacientes con AR difícil de tratar a menudo terminan tomando alguna combinación de estos medicamentos, incluida quizás la prednisona, que es mala para su cuerpo, en particular, para los huesos, y sin embargo, es probable que sientan dolor", dice el Dr. Wei. "Yo diría que nuestro campo en este momento reconoce que comprender y encontrar tratamiento para la AR difícil de tratar es una de las mayores necesidades insatisfechas".
Para comprender mejor los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la AR refractaria, los investigadores han estado buscando culpables celulares en la membrana sinovial, el revestimiento de la articulación. Los investigadores han descubierto que el tejido sinovial de los pacientes que reciben tratamiento inmunodepresor para la AR refractaria tiene relativamente pocas células inmunitarias, como se esperaba. Sin embargo, la membrana sinovial de estos pacientes tenía tejido cicatricial o fibrótico, particularmente cerca de los vasos sanguíneos. Esta observación es una pista importante para el Dr. Wei.
"Los fibroblastos no son un tejido exclusivo de las articulaciones, su trabajo es como un pegamento, para mantener el tejido unido, y si tienes una lesión, su trabajo es ayudarte a sanar", dice el Dr. Wei. "Pero el problema aquí es que en las articulaciones de los pacientes con AR refractaria, causan cicatrices, lo cual fue muy interesante y una pregunta abierta".
Mediante el uso de un método novedoso para mapear la expresión génica en biopsias de tejido sinovial, el Dr. Wei y su equipo descubrieron una vía bioquímica que instruye a los fibroblastos articulares para que produzcan neurotrofinas (el enlace se abre en una nueva pestaña), una familia de proteínas que promueven el crecimiento nervioso, en los fibroblastos articulares. El objetivo del proyecto financiado por la Arthritis Foundation es definir el vínculo entre las neurotrofinas, los vasos sanguíneos y el crecimiento nervioso en las articulaciones de pacientes con AR refractaria. El objetivo a largo plazo del proyecto es determinar si dirigirse a las neurotrofinas, para las que ya existen medicamentos aprobados por la FDA, es una terapia manejable para la AR refractaria.
"Sin la Fundación, no sería posible llevar a cabo esta investigación tan específica de la enfermedad", comenta el Dr. Wei. "Especialmente en el entorno actual de financiación, en el que hay mucha incertidumbre sobre la financiación federal, el hecho de que la Fundación apoye realmente la investigación centrada en el paciente es estimulante".
Cuando dos o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) biológicos o sintéticos con diferentes mecanismos de acción son ineficaces para reducir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide (AR), los pacientes están en fase de fracaso del tratamiento. Estos pacientes a menudo experimentan dolor de artritis persistente. Por lo tanto, la identificación de nuevas dianas terapéuticas para los pacientes con AR que no responden, o que son "refractarios", a las terapias inmunodepresoras convencionales es un área activa de estudio.
Para apoyar la investigación sobre el desarrollo y la progresión de la AR, la Arthritis Foundation otorgó un premio a la investigación de la AR a Kevin Wei, MD, PhD, profesor adjunto de medicina en el Brigham and Women's Hospital. Con el financiamiento de la Fundación, el Dr. Wei y su equipo investigarán los mecanismos que conducen al fracaso del tratamiento en la AR difícil de tratar y proporcionarán una justificación para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para este tipo de AR. "Los pacientes con AR difícil de tratar a menudo terminan tomando alguna combinación de estos medicamentos, incluida quizás la prednisona, que es mala para su cuerpo, en particular, para los huesos, y sin embargo, es probable que sientan dolor", dice el Dr. Wei. "Yo diría que nuestro campo en este momento reconoce que comprender y encontrar tratamiento para la AR difícil de tratar es una de las mayores necesidades insatisfechas".
Para comprender mejor los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la AR refractaria, los investigadores han estado buscando culpables celulares en la membrana sinovial, el revestimiento de la articulación. Los investigadores han descubierto que el tejido sinovial de los pacientes que reciben tratamiento inmunodepresor para la AR refractaria tiene relativamente pocas células inmunitarias, como se esperaba. Sin embargo, la membrana sinovial de estos pacientes tenía tejido cicatricial o fibrótico, particularmente cerca de los vasos sanguíneos. Esta observación es una pista importante para el Dr. Wei.
"Los fibroblastos no son un tejido exclusivo de las articulaciones, su trabajo es como un pegamento, para mantener el tejido unido, y si tienes una lesión, su trabajo es ayudarte a sanar", dice el Dr. Wei. "Pero el problema aquí es que en las articulaciones de los pacientes con AR refractaria, causan cicatrices, lo cual fue muy interesante y una pregunta abierta".
Mediante el uso de un método novedoso para mapear la expresión génica en biopsias de tejido sinovial, el Dr. Wei y su equipo descubrieron una vía bioquímica que instruye a los fibroblastos articulares para que produzcan neurotrofinas (el enlace se abre en una nueva pestaña), una familia de proteínas que promueven el crecimiento nervioso, en los fibroblastos articulares. El objetivo del proyecto financiado por la Arthritis Foundation es definir el vínculo entre las neurotrofinas, los vasos sanguíneos y el crecimiento nervioso en las articulaciones de pacientes con AR refractaria. El objetivo a largo plazo del proyecto es determinar si dirigirse a las neurotrofinas, para las que ya existen medicamentos aprobados por la FDA, es una terapia manejable para la AR refractaria.
"Sin la Fundación, no sería posible llevar a cabo esta investigación tan específica de la enfermedad", comenta el Dr. Wei. "Especialmente en el entorno actual de financiación, en el que hay mucha incertidumbre sobre la financiación federal, el hecho de que la Fundación apoye realmente la investigación centrada en el paciente es estimulante".
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